初期段階の精神病患者における前向き薬理遺伝学検査と臨床転帰

大規模な臨床試験では、統合失調症や双極性障害などの精神障害患者のかなりの割合が、有効性の欠如または錐体外路症状 (EPS) や体重増加などの耐え難い副作用のために抗精神病薬を中止することが示されています。 臨床現場では、臨床医が薬剤を選択する際の指針となる経験的データがほとんどないため、試験に失敗した後に開始または変更する最適な抗精神病薬を決定するのは、基本的に試行錯誤のプロセスです。 投薬管理の指針となる貴重な情報を提供する可能性のある有望なツールの 1 つは、精神科の薬物反応に関連する特定の遺伝子変異体の薬理遺伝学的検査です。 しかし、これまでのほとんどの薬理遺伝学的研究は遡及的であり、臨床診療の指針となる薬理遺伝学的検査の臨床的有用性を評価する前向き臨床試験はありません。 さらに、薬理遺伝学的検査が費用対効果が高いかどうかは不明です。

最近まで、薬理遺伝学的検査は高価で時間がかかりました。 過去数年間の新しい技術により、より安価で迅速なテストが可能になりました。 薬理遺伝学的検査サービスを提供する企業の 1 つである Genomind LLC は、精神科の薬物反応に関連するバリアントのジェノタイピング (GeneceptTM アッセイ) を提供しています。 たとえば、セロトニン 2C 受容体遺伝子 (HTR2C) には、抗精神病薬による体重増加から患者を保護するバリアントがあります (-759C/T、rs3813929)。ドーパミン D2 受容体遺伝子 (DRD2) の欠失バリアントは、抗精神病薬治療の有効性が低いことを示唆しています (-141C Ins/Del、rs1799732)。セロトニン輸送体遺伝子 (SLC6A4) の短い対立遺伝子は、抗うつ薬の副作用に関連しています。

本研究では、研究者は、最近発症した精神病性障害患者の投薬治療を導く際の薬理遺伝学的検査の臨床的有用性と費用対効果をテストするために、前向き無作為化評価者盲検臨床試験を実施することを提案しています。 患者は、薬理遺伝学的検査に基づく治療条件（PGT）または通常の治療条件（TAU）のいずれかに割り当てられます。 PGT 状態では、患者は GeneceptTM アッセイを利用し、結果は処方者に提供され、処方者はその結果を使用して投薬管理を導くことができます。 TAU の状態では、患者は GeneceptTM アッセイも利用しますが、薬理遺伝学検査の結果を知らずに患者を治療する処方者に結果が返されることはありません。

薬理遺伝学的検査は、最近発症した病気や初期段階の病気ではより適切である可能性があります。これは、通常、薬の選択を導くために使用される過去の薬歴が利用できない可能性があるためです。 若い患者は投薬を受けていない傾向があり、将来の治療の指針となる以前の薬歴がないため、ファーマコゲノミクス検査は特に若い患者に適している可能性があります。 ファーマコゲノミクス検査は、臨床診療における薬剤選択の指針となる貴重な情報を提供する可能性があります。