Prospektywne badania farmakogenetyczne i wyniki kliniczne u pacjentów z psychozą wczesnej fazy

Badania kliniczne na dużą skalę wykazały, że znaczny odsetek pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi, takimi jak schizofrenia i choroba afektywna dwubiegunowa, przerywa przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych z powodu braku skuteczności lub niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych, takich jak objawy pozapiramidowe (EPS) i przyrost masy ciała. W praktyce klinicznej zasadniczo jest to proces prób i błędów w podejmowaniu decyzji o najlepszym leku przeciwpsychotycznym, który należy rozpocząć lub zmienić po nieudanym badaniu, ponieważ dostępnych jest niewiele danych empirycznych, które mogłyby pomóc klinicystom w wyborze leku. Jednym z obiecujących narzędzi, które potencjalnie mogą dostarczyć cennych informacji pomocnych w kierowaniu leczeniem, są badania farmakogenetyczne pewnych wariantów genetycznych, które są związane z reakcją na leki psychiatryczne. Jednak większość dotychczasowych badań farmakogenetycznych miała charakter retrospektywny i nie ma prospektywnego badania klinicznego oceniającego użyteczność kliniczną testów farmakogenetycznych w prowadzeniu praktyki klinicznej. Ponadto nie wiadomo, czy badania farmakogenetyczne są opłacalne.

Do niedawna badania farmakogenetyczne były kosztowne i czasochłonne. Nowa technologia w ciągu ostatnich kilku lat umożliwia tańsze i szybsze testowanie. Jedna z firm oferujących usługi badań farmakogenetycznych, Genomind LLC, zapewnia genotypowanie wariantów (GeneceptTM Assay), które są istotne dla psychiatrycznej odpowiedzi na lek. Na przykład gen receptora serotoniny 2C (HTR2C) ma warianty, które chronią pacjentów przed przyrostem masy ciała wywołanym lekami przeciwpsychotycznymi (-759C/T, rs3813929); wariant delecyjny genu receptora dopaminy D2 (DRD2) sugeruje słabą skuteczność leczenia lekami przeciwpsychotycznymi (-141C Ins/Del, rs1799732); krótki allel genu transportera serotoniny (SLC6A4) jest związany z działaniami niepożądanymi leków przeciwdepresyjnych.

W niniejszym badaniu badacze proponują przeprowadzenie prospektywnego, randomizowanego, zaślepionego badania klinicznego w celu sprawdzenia użyteczności klinicznej i opłacalności testów farmakogenetycznych w prowadzeniu leczenia farmakologicznego u pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi o niedawnym początku. Pacjenci zostaną przydzieleni do stanu leczenia kierowanego badaniami farmakogenetycznymi (PGT) lub stanu leczenia jak zwykle (TAU). W stanie PGT pacjenci będą korzystać z testu GeneceptTM, a wyniki zostaną przekazane lekarzom przepisującym leki, którzy mogą je wykorzystać do kierowania leczeniem. W stanie TAU pacjenci będą również korzystać z testu GeneceptTM, ale wyniki nie zostaną przekazane lekarzom przepisującym lek, którzy będą leczyć pacjentów bez znajomości wyników badań farmakogenetycznych.

Badania farmakogenetyczne mogą być bardziej istotne w przypadku chorób o niedawnym początku lub wczesnym stadium, ponieważ historia leczenia stosowanego w przeszłości, która jest zwykle wykorzystywana do kierowania wyborem leku, może nie być dostępna. Testy farmakogenomiczne mogą być szczególnie istotne w przypadku młodszych pacjentów, ponieważ zwykle nie przyjmują oni wcześniej leków i nie mają wcześniejszej historii leczenia, aby kierować przyszłym leczeniem. Badania farmakogenomiczne mogą dostarczyć cennych informacji ułatwiających wybór leku w praktyce klinicznej.