Prospektivní farmakogenetické testování a klinické výsledky u pacientů s ranou fází psychózy

Rozsáhlé klinické studie prokázaly, že podstatná část pacientů s psychotickými poruchami, jako je schizofrenie a bipolární porucha, přerušila antipsychotické léky buď kvůli nedostatečné účinnosti, nebo kvůli netolerovatelným vedlejším účinkům, jako jsou extrapyramidové symptomy (EPS) a přibývání na váze. V klinické praxi je to v podstatě proces pokusu a omylu při rozhodování o nejlepším antipsychotickém léku, který začít nebo na něj přejít po neúspěšné zkoušce, protože je k dispozici málo empirických dat, která by klinickým pracovníkům pomohla při výběru léku. Jedním slibným nástrojem, který může potenciálně poskytnout cenné informace pro pomoc při řízení medikace, je farmakogenetické testování určitých genetických variant, které jsou spojeny s odezvou na psychiatrické léky. Většina dosavadních farmakogenetických studií však byla retrospektivní a neexistuje žádná prospektivní klinická studie hodnotící klinickou užitečnost farmakogenetického testování při vedení klinické praxe. Navíc není známo, zda je farmakogenetické testování nákladově efektivní.

Donedávna bylo farmakogenetické testování drahé a časově náročné. Nové technologie v posledních letech umožňují levnější a rychlejší testování. Jedna ze společností, které nabízejí služby farmakogenetického testování, Genomind LLC, poskytuje genotypizaci variant (GeneceptTM Assay), které jsou relevantní pro odezvu na psychiatrické léky. Například gen receptoru serotoninu 2C (HTR2C) má varianty, které chrání pacienty před nárůstem hmotnosti vyvolaným antipsychotiky (-759C/T, rs3813929); deleční varianta genu dopaminového D2 receptoru (DRD2) naznačuje špatnou účinnost léčby antipsychotickými léky (-141C Ins/Del, rs1799732); krátká alela genu transportéru serotoninu (SLC6A4) je spojena s vedlejšími účinky antidepresiv.

V této studii výzkumníci navrhují provést prospektivní, randomizovanou, hodnotiteli zaslepenou klinickou studii, aby otestovali klinickou užitečnost a nákladovou efektivnost farmakogenetického testování při vedení medikamentózní léčby u pacientů s nedávno vzniklými psychotickými poruchami. Pacienti budou zařazeni do léčebného stavu řízeného farmakogenetickým testováním (PGT) nebo do obvyklého stavu (TAU). Ve stavu PGT budou pacienti využívat GeneceptTM Assay a výsledky budou poskytnuty jejich předepisujícím lékařům, kteří mohou výsledky použít k vedení léčby léků. Ve stavu TAU budou pacienti také používat test GeneceptTM, ale výsledky nebudou poskytnuty zpět jejich předepisujícím lékařům, kteří budou pacienty léčit bez znalosti výsledků farmakogenetického testování.

Farmakogenetické testování může být relevantnější u nemocí s nedávným nástupem nebo v raném stádiu, protože historie léků v minulosti, která se obvykle používá jako vodítko pro volbu léku, nemusí být k dispozici. Farmakogenomické testování může být zvláště relevantní pro mladší pacienty, protože mají tendenci být naivní a nemají předchozí lékovou anamnézu, která by vedla k budoucí léčbě. Farmakogenomické testování může poskytnout cenné informace jako vodítko pro volbu léků v klinické praxi.