Prospektive farmakogenetiske tester og kliniske resultater hos pasienter med tidlig fase psykose

Storskala kliniske studier har vist at en betydelig andel av pasienter med psykotiske lidelser, som schizofreni og bipolar lidelse, slutter å ta antipsykotiske medisiner på grunn av enten manglende effekt eller utålelige bivirkninger, som ekstrapyramidale symptomer (EPS) og vektøkning. I klinisk praksis er det i hovedsak en prøving og feiling prosess for å bestemme det beste antipsykotiske legemidlet å starte eller bytte til etter en mislykket utprøving, da det er lite empiriske data tilgjengelig for å veilede klinikere i medikamentvalg. Et lovende verktøy, som potensielt kan gi verdifull informasjon for å veilede medikamenthåndtering, er farmakogenetisk testing av visse genetiske varianter som er assosiert med psykiatrisk medikamentrespons. Imidlertid har de fleste farmakogenetiske studier til dags dato vært retrospektive, og det er ingen prospektiv klinisk studie som evaluerer den kliniske nytten av farmakogenetisk testing som veiledning for klinisk praksis. Videre er det ukjent om farmakogenetisk testing er kostnadseffektiv.

Inntil nylig har farmakogenetisk testing vært dyrt og tidkrevende. Ny teknologi de siste årene gjør det mulig for billigere og raskere testing. Ett av selskapene som tilbyr farmakogenetiske testtjenester, Genomind LLC, tilbyr genotyping av varianter (GeneceptTM Assay) som er relevante for psykiatrisk medikamentrespons. For eksempel har serotonin 2C-reseptorgenet (HTR2C) varianter som beskytter pasienter mot antipsykotisk legemiddelindusert vektøkning (-759C/T, rs3813929); en delesjonsvariant av dopamin D2-reseptorgenet (DRD2) antyder dårlig effekt med antipsykotisk medikamentbehandling (-141C Ins/Del, rs1799732); den korte allelen til serotonintransportergenet (SLC6A4) er assosiert med antidepressive bivirkninger.

I denne studien foreslår etterforskerne å gjennomføre en prospektiv, randomisert, vurderer-blindet klinisk studie for å teste den kliniske nytten og kostnadseffektiviteten til farmakogenetisk testing for å veilede medisinbehandling hos pasienter med nylig oppståtte psykotiske lidelser. Pasienter vil bli tildelt enten en farmakogenetisk testing guidet behandlingstilstand (PGT) eller en behandling som vanlig tilstand (TAU). I PGT-tilstanden vil pasienter bruke GeneceptTM-analysen, og resultatene vil bli gitt til forskriverne som kan bruke resultatene til å veilede medisinbehandlingen. I TAU-tilstanden vil pasienter også bruke GeneceptTM-analysen, men resultatene vil ikke bli gitt tilbake til sine forskrivere, som vil behandle pasientene uten kunnskap om farmakogenetiske testresultater.

Farmakogenetisk testing kan være mer relevant ved nylig oppståtte eller tidlige sykdommer fordi tidligere medisinhistorie som vanligvis brukes til å veilede medisinvalg kanskje ikke er tilgjengelig. Farmakogenomisk testing kan være spesielt relevant for yngre pasienter fordi de har en tendens til å være medisineringsnaive og ikke har tidligere medisinhistorie for å veilede fremtidig behandling. Farmakogenomisk testing kan gi verdifull informasjon for å veilede medikamentvalg i klinisk praksis.