Prospektive pharmakogenetische Tests und klinische Ergebnisse bei Patienten mit Psychosen in der Frühphase

Großangelegte klinische Studien haben gezeigt, dass ein beträchtlicher Anteil von Patienten mit psychotischen Störungen, wie Schizophrenie und bipolarer Störung, ihre antipsychotischen Medikamente entweder aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder unerträglicher Nebenwirkungen, wie extrapyramidaler Symptome (EPS) und Gewichtszunahme, absetzen. In der klinischen Praxis ist es im Wesentlichen ein Trial-and-Error-Prozess bei der Entscheidung, welches Antipsychotikum am besten nach einer fehlgeschlagenen Studie begonnen oder auf welches es umgestellt werden soll, da nur wenige empirische Daten verfügbar sind, die Ärzte bei der Arzneimittelauswahl anleiten könnten. Ein vielversprechendes Instrument, das möglicherweise wertvolle Informationen zur Steuerung des Medikationsmanagements liefern kann, sind pharmakogenetische Tests bestimmter genetischer Varianten, die mit dem Ansprechen auf psychiatrische Medikamente in Verbindung stehen. Die meisten pharmakogenetischen Studien waren bisher jedoch retrospektiv, und es gibt keine prospektive klinische Studie, die den klinischen Nutzen pharmakogenetischer Tests als Richtschnur für die klinische Praxis bewertet. Darüber hinaus ist nicht bekannt, ob pharmakogenetische Tests kosteneffektiv sind.

Bis vor kurzem waren pharmakogenetische Tests teuer und zeitaufwändig. Neue Technologien der letzten Jahre ermöglichen billigeres und schnelleres Testen. Eines der Unternehmen, das pharmakogenetische Testdienste anbietet, Genomind LLC, bietet die Genotypisierung von Varianten (GeneceptTM Assay) an, die für das Ansprechen auf psychiatrische Arzneimittel relevant sind. Beispielsweise hat das Serotonin-2C-Rezeptorgen (HTR2C) Varianten, die Patienten vor einer Gewichtszunahme durch Antipsychotika schützen (-759C/T, rs3813929); eine Deletionsvariante des Dopamin-D2-Rezeptorgens (DRD2) deutet auf eine schlechte Wirksamkeit bei der Behandlung mit Antipsychotika hin (-141C Ins/Del, rs1799732); Das kurze Allel des Serotonin-Transporter-Gens (SLC6A4) wird mit Nebenwirkungen von Antidepressiva in Verbindung gebracht.

In der vorliegenden Studie schlagen die Forscher vor, eine prospektive, randomisierte, Rater-blinde klinische Studie durchzuführen, um den klinischen Nutzen und die Kosteneffektivität pharmakogenetischer Tests bei der Steuerung der medikamentösen Behandlung bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen psychotischen Störungen zu testen. Die Patienten werden entweder einer durch pharmakogenetische Tests geführten Behandlungsbedingung (PGT) oder einer Behandlungsbedingung wie gewohnt (TAU) zugewiesen. Im PGT-Zustand verwenden die Patienten den GeneceptTM-Test und die Ergebnisse werden ihren verschreibenden Ärzten zur Verfügung gestellt, die die Ergebnisse zur Anleitung des Medikationsmanagements verwenden können. Im TAU-Zustand verwenden die Patienten auch den GeneceptTM-Test, aber die Ergebnisse werden nicht an ihre verschreibenden Ärzte weitergegeben, die die Patienten ohne Kenntnis der pharmakogenetischen Testergebnisse behandeln.

Pharmakogenetische Tests können bei kürzlich aufgetretenen Krankheiten oder Krankheiten im Frühstadium relevanter sein, da die frühere Medikamentenanamnese, die normalerweise zur Orientierung bei der Medikamentenauswahl verwendet wird, möglicherweise nicht verfügbar ist. Pharmakogenomische Tests können für jüngere Patienten besonders relevant sein, da sie in der Regel medikamentennaiv sind und keine Vorgeschichte von Medikamenten haben, um die zukünftige Behandlung zu leiten. Pharmakogenomische Tests können wertvolle Informationen liefern, um die Medikamentenauswahl in der klinischen Praxis zu leiten.