Prospectieve farmacogenetische tests en klinische resultaten bij patiënten met psychose in de vroege fase

Grootschalige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat een aanzienlijk deel van de patiënten met psychotische stoornissen, zoals schizofrenie en bipolaire stoornis, stopt met hun antipsychotica wegens gebrek aan werkzaamheid of ondraaglijke bijwerkingen, zoals extrapiramidale symptomen (EPS) en gewichtstoename. In de klinische praktijk is het in wezen een proces van vallen en opstaan ​​bij het bepalen van het beste antipsychoticum om te starten of om over te schakelen na een mislukte proef, aangezien er weinig empirische gegevens beschikbaar zijn om clinici te begeleiden bij de selectie van geneesmiddelen. Een veelbelovend hulpmiddel, dat mogelijk waardevolle informatie kan opleveren om het medicatiebeheer te begeleiden, is het farmacogenetisch testen van bepaalde genetische varianten die geassocieerd zijn met de respons op psychiatrische geneesmiddelen. De meeste farmacogenetische onderzoeken tot nu toe waren echter retrospectief en er is geen prospectieve klinische studie die het klinische nut van farmacogenetische tests bij het begeleiden van de klinische praktijk evalueert. Bovendien is het onbekend of farmacogenetisch testen kosteneffectief is.

Tot voor kort was farmacogenetisch testen duur en tijdrovend. Nieuwe technologie van de afgelopen jaren maakt het mogelijk om goedkoper en sneller te testen. Een van de bedrijven die farmacogenetische testdiensten aanbieden, Genomind LLC, biedt genotypering van varianten (GeneceptTM Assay) die relevant zijn voor de respons op psychiatrische geneesmiddelen. Het serotonine 2C-receptorgen (HTR2C) heeft bijvoorbeeld varianten die patiënten beschermen tegen door antipsychotica veroorzaakte gewichtstoename (-759C/T, rs3813929); een deletievariant van het dopamine D2-receptorgen (DRD2) suggereert een slechte werkzaamheid bij behandeling met antipsychotica (-141C Ins/Del, rs1799732); het korte allel van het serotoninetransportergen (SLC6A4) wordt in verband gebracht met bijwerkingen van antidepressiva.

In de huidige studie stellen de onderzoekers voor om een ​​prospectieve, gerandomiseerde, beoordelaarsblinde klinische studie uit te voeren om het klinische nut en de kosteneffectiviteit van farmacogenetische tests te testen bij het begeleiden van medicamenteuze behandeling bij patiënten met recent ontstane psychotische stoornissen. Patiënten zullen worden toegewezen aan een door farmacogenetische tests geleide behandeling (PGT) of een behandeling zoals gewoonlijk (TAU). In de PGT-aandoening zullen patiënten de GeneceptTM-assay gebruiken en zullen de resultaten worden verstrekt aan hun voorschrijvers, die de resultaten kunnen gebruiken om het medicatiebeheer te begeleiden. In de TAU-aandoening zullen patiënten ook de GeneceptTM-assay gebruiken, maar de resultaten zullen niet worden teruggegeven aan hun voorschrijvers, die de patiënten zullen behandelen zonder kennis te hebben van de farmacogenetische testresultaten.

Farmacogenetische tests kunnen relevanter zijn bij ziekten die recent zijn ontstaan ​​of in een vroeg stadium, omdat de medicatiegeschiedenis die doorgaans wordt gebruikt om de medicatiekeuze te begeleiden, mogelijk niet beschikbaar is. Farmacogenomische tests kunnen met name relevant zijn voor jongere patiënten, omdat ze de neiging hebben medicatie-naïef te zijn en geen eerdere medicatiegeschiedenis hebben om toekomstige behandeling te begeleiden. Farmacogenomische tests kunnen waardevolle informatie opleveren om de medicatiekeuze in de klinische praktijk te begeleiden.