Teste farmacogenético prospectivo e resultados clínicos em pacientes com psicose em fase inicial

Ensaios clínicos em larga escala demonstraram que uma proporção substancial de pacientes com transtornos psicóticos, como esquizofrenia e transtorno bipolar, descontinuam seus medicamentos antipsicóticos devido à falta de eficácia ou efeitos colaterais intoleráveis, como sintomas extrapiramidais (SEP) e ganho de peso. Na prática clínica, é essencialmente um processo de tentativa e erro para decidir o melhor medicamento antipsicótico para iniciar ou mudar após uma tentativa fracassada, pois há poucos dados empíricos disponíveis para orientar os médicos na seleção de medicamentos. Uma ferramenta promissora, que pode fornecer informações valiosas para ajudar a orientar o gerenciamento de medicamentos, é o teste farmacogenético de certas variantes genéticas associadas à resposta a drogas psiquiátricas. No entanto, a maioria dos estudos farmacogenéticos até o momento foram retrospectivos e não há nenhum ensaio clínico prospectivo avaliando a utilidade clínica dos testes farmacogenéticos na orientação da prática clínica. Além disso, não se sabe se o teste farmacogenético é custo-efetivo.

Até recentemente, os testes farmacogenéticos eram caros e demorados. Novas tecnologias nos últimos anos possibilitam testes mais baratos e rápidos. Uma das empresas que oferecem serviços de testes farmacogenéticos, a Genomind LLC, fornece genotipagem de variantes (Ensaio GeneceptTM) que são relevantes para a resposta a drogas psiquiátricas. Por exemplo, o gene do receptor 2C da serotonina (HTR2C) tem variantes que protegem os pacientes do ganho de peso induzido por drogas antipsicóticas (-759C/T, rs3813929); uma variante de deleção do gene do receptor D2 da dopamina (DRD2) sugere baixa eficácia no tratamento com drogas antipsicóticas (-141C Ins/Del, rs1799732); o alelo curto do gene transportador de serotonina (SLC6A4) está associado a efeitos colaterais antidepressivos.

No presente estudo, os investigadores propõem a realização de um ensaio clínico prospectivo, randomizado e cego para testar a utilidade clínica e a relação custo-eficácia dos testes farmacogenéticos na orientação do tratamento medicamentoso em pacientes com transtornos psicóticos de início recente. Os pacientes serão designados para uma condição de tratamento guiada por testes farmacogenéticos (PGT) ou uma condição de tratamento usual (TAU). Na condição PGT, os pacientes utilizarão o Ensaio GeneceptTM e os resultados serão fornecidos aos seus prescritores, que poderão usar os resultados para orientar o gerenciamento de medicamentos. Na condição TAU, os pacientes também utilizarão o Ensaio GeneceptTM, mas os resultados não serão devolvidos aos seus prescritores, que tratarão os pacientes sem o conhecimento dos resultados dos testes farmacogenéticos.

O teste farmacogenético pode ser mais relevante em doenças de início recente ou em estágio inicial, porque o histórico de medicamentos anteriores, normalmente usado para orientar a escolha do medicamento, pode não estar disponível. O teste farmacogenômico pode ser particularmente pertinente para pacientes mais jovens porque eles tendem a ser virgens de medicação e não têm histórico de medicação anterior para orientar o tratamento futuro. Os testes farmacogenômicos podem fornecer informações valiosas para orientar a escolha do medicamento na prática clínica.