Tests pharmacogénétiques prospectifs et résultats cliniques chez les patients atteints de psychose en phase précoce

Des essais cliniques à grande échelle ont démontré qu'une proportion importante de patients atteints de troubles psychotiques, tels que la schizophrénie et le trouble bipolaire, interrompent leurs médicaments antipsychotiques en raison soit d'un manque d'efficacité, soit d'effets secondaires intolérables, tels que des symptômes extrapyramidaux (EPS) et une prise de poids. Dans la pratique clinique, il s'agit essentiellement d'un processus d'essais et d'erreurs pour décider du meilleur médicament antipsychotique à démarrer ou à adopter après un échec d'essai, car il existe peu de données empiriques disponibles pour guider les cliniciens dans la sélection des médicaments. Un outil prometteur, qui peut potentiellement fournir des informations précieuses pour aider à guider la gestion des médicaments, est le test pharmacogénétique de certaines variantes génétiques associées à la réponse aux médicaments psychiatriques. Cependant, la plupart des études pharmacogénétiques à ce jour ont été rétrospectives et il n'existe aucun essai clinique prospectif évaluant l'utilité clinique des tests pharmacogénétiques pour guider la pratique clinique. De plus, on ne sait pas si les tests pharmacogénétiques sont rentables.

Jusqu'à récemment, les tests pharmacogénétiques étaient coûteux et chronophages. Les nouvelles technologies des dernières années permettent des tests moins chers et plus rapides. L'une des sociétés qui offrent des services de tests pharmacogénétiques, Genomind LLC, fournit le génotypage de variants (GeneceptTM Assay) qui sont pertinents pour la réponse aux médicaments psychiatriques. Par exemple, le gène du récepteur de la sérotonine 2C (HTR2C) possède des variants qui protègent les patients contre la prise de poids induite par les antipsychotiques (-759C/T, rs3813929) ; une variante de délétion du gène du récepteur de la dopamine D2 (DRD2) suggère une faible efficacité avec un traitement médicamenteux antipsychotique (-141C Ins/Del, rs1799732) ; l'allèle court du gène transporteur de la sérotonine (SLC6A4) est associé aux effets secondaires des antidépresseurs.

Dans la présente étude, les chercheurs proposent de mener un essai clinique prospectif, randomisé et en aveugle pour tester l'utilité clinique et la rentabilité des tests pharmacogénétiques pour guider le traitement médicamenteux chez les patients atteints de troubles psychotiques d'apparition récente. Les patients seront affectés soit à une condition de traitement guidé par des tests pharmacogénétiques (PGT), soit à une condition de traitement comme d'habitude (TAU). Dans l'état PGT, les patients utiliseront le test GeneceptTM et les résultats seront fournis à leurs prescripteurs qui peuvent utiliser les résultats pour guider la gestion des médicaments. Dans la condition TAU, les patients utiliseront également le test GeneceptTM, mais les résultats ne seront pas communiqués à leurs prescripteurs, qui traiteront les patients sans connaître les résultats des tests pharmacogénétiques.

Les tests pharmacogénétiques peuvent être plus pertinents dans les maladies d'apparition récente ou à un stade précoce, car les antécédents médicamenteux généralement utilisés pour guider le choix des médicaments peuvent ne pas être disponibles. Les tests pharmacogénomiques peuvent être particulièrement pertinents pour les patients plus jeunes, car ils ont tendance à ne pas prendre de médicaments et n'ont pas d'antécédents médicamenteux pour guider un traitement futur. Les tests pharmacogénomiques peuvent fournir des informations précieuses pour guider le choix des médicaments dans la pratique clinique.