Pruebas farmacogenéticas prospectivas y resultados clínicos en pacientes con psicosis en fase temprana

Los ensayos clínicos a gran escala han demostrado que una proporción sustancial de pacientes con trastornos psicóticos, como esquizofrenia y trastorno bipolar, interrumpen sus medicamentos antipsicóticos debido a la falta de eficacia o a efectos secundarios intolerables, como síntomas extrapiramidales (EPS) y aumento de peso. En la práctica clínica, es esencialmente un proceso de prueba y error para decidir cuál es el mejor fármaco antipsicótico para comenzar o cambiar después de un ensayo fallido, ya que hay pocos datos empíricos disponibles para guiar a los médicos en la selección de fármacos. Una herramienta prometedora, que potencialmente puede proporcionar información valiosa para ayudar a guiar el manejo de medicamentos, es la prueba farmacogenética de ciertas variantes genéticas que están asociadas con la respuesta a los medicamentos psiquiátricos. Sin embargo, la mayoría de los estudios farmacogenéticos hasta la fecha han sido retrospectivos y no existe ningún ensayo clínico prospectivo que evalúe la utilidad clínica de las pruebas farmacogenéticas para guiar la práctica clínica. Además, se desconoce si las pruebas farmacogenéticas son rentables.

Hasta hace poco tiempo, las pruebas farmacogenéticas eran costosas y requerían mucho tiempo. La nueva tecnología en los últimos años hace posible que las pruebas sean más baratas y rápidas. Una de las empresas que ofrece servicios de pruebas farmacogenéticas, Genomind LLC, proporciona genotipado de variantes (ensayo GeneceptTM) que son relevantes para la respuesta a fármacos psiquiátricos. Por ejemplo, el gen del receptor de serotonina 2C (HTR2C) tiene variantes que protegen a los pacientes del aumento de peso inducido por fármacos antipsicóticos (-759C/T, rs3813929); una variante de deleción del gen del receptor de dopamina D2 (DRD2) sugiere poca eficacia con el tratamiento con fármacos antipsicóticos (-141C Ins/Del, rs1799732); el alelo corto del gen transportador de serotonina (SLC6A4) está asociado con los efectos secundarios de los antidepresivos.

En el presente estudio, los investigadores proponen realizar un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y ciego para evaluar la utilidad clínica y la rentabilidad de las pruebas farmacogenéticas para guiar el tratamiento con medicamentos en pacientes con trastornos psicóticos de aparición reciente. Los pacientes serán asignados a una condición de tratamiento guiado por pruebas farmacogenéticas (PGT) o a una condición de tratamiento habitual (TAU). En la condición PGT, los pacientes utilizarán el ensayo GeneceptTM y los resultados se proporcionarán a sus prescriptores, quienes pueden utilizar los resultados para guiar el manejo de la medicación. En la condición TAU, los pacientes también utilizarán el ensayo GeneceptTM, pero los resultados no se devolverán a sus prescriptores, quienes tratarán a los pacientes sin el conocimiento de los resultados de las pruebas farmacogenéticas.

Las pruebas farmacogenéticas pueden ser más relevantes en enfermedades de aparición reciente o en etapa temprana porque es posible que no esté disponible el historial de medicamentos anterior que generalmente se usa para guiar la elección de medicamentos. Las pruebas farmacogenómicas pueden ser particularmente pertinentes para los pacientes más jóvenes porque tienden a no haber recibido medicación previa y no tienen antecedentes de medicación para guiar el tratamiento futuro. Las pruebas farmacogenómicas pueden proporcionar información valiosa para guiar la elección de medicamentos en la práctica clínica.