Mahdolliset farmakogeneettiset testaukset ja kliiniset tulokset potilailla, joilla on alkuvaiheen psykoosi

Laajamittainen kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että huomattava osa potilaista, joilla on psykoottisia häiriöitä, kuten skitsofreniaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä, lopettaa psykoosilääkityksensä joko tehon puutteen tai sietämättömien sivuvaikutusten, kuten ekstrapyramidaalisten oireiden (EPS) ja painonnousun vuoksi. Kliinisessä käytännössä se on pohjimmiltaan yritys ja erehdys -prosessi, jossa päätetään, mikä paras antipsykoottinen lääke aloitetaan tai johon vaihdetaan epäonnistuneen kokeen jälkeen, koska saatavilla on vain vähän empiiristä tietoa ohjaamaan kliinikot lääkkeen valinnassa. Yksi lupaava työkalu, joka voi mahdollisesti tarjota arvokasta tietoa lääkityksen hallinnan ohjaamiseksi, on tiettyjen psykiatriseen lääkevasteeseen liittyvien geneettisten muunnelmien farmakogeneettinen testaus. Useimmat tähän mennessä tehdyt farmakogeneettiset tutkimukset ovat kuitenkin olleet retrospektiivisiä, eikä ole olemassa prospektiivista kliinistä tutkimusta, jossa arvioitaisiin farmakogeneettisen testauksen kliinistä hyötyä ohjaamaan kliinistä käytäntöä. Lisäksi ei tiedetä, onko farmakogeneettinen testaus kustannustehokasta.

Viime aikoihin asti farmakogeneettinen testaus on ollut kallista ja aikaa vievää. Viime vuosien uusi teknologia mahdollistaa halvemman ja nopeamman testauksen. Yksi farmakogeneettisiä testauspalveluita tarjoavista yrityksistä, Genomind LLC, tarjoaa psykiatrisen lääkevasteen kannalta merkityksellisten varianttien genotyypityksen (GeneceptTM Assay). Esimerkiksi serotoniini 2C -reseptorigeenillä (HTR2C) on muunnelmia, jotka suojaavat potilaita antipsykoottisten lääkkeiden aiheuttamalta painonnousulta (-759C/T, rs3813929); dopamiini D2 -reseptorigeenin (DRD2) deleetiovariantti viittaa huonoon tehokkuuteen antipsykoottisella lääkehoidolla (-141C Ins/Del, rs1799732); serotoniinin kuljettajageenin (SLC6A4) lyhyt alleeli liittyy masennuslääkkeiden sivuvaikutuksiin.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat prospektiivisen, satunnaistetun, arvioijien sokkoutetun kliinisen kokeen testaamiseksi farmakogeneettisen testauksen kliinistä hyötyä ja kustannustehokkuutta ohjattaessa lääkityshoitoa potilailla, joilla on äskettäin alkaneita psykoottisia häiriöitä. Potilaat määrätään joko farmakogeneettisellä testauksella ohjattuun hoitotilaan (PGT) tai hoitoon tavalliseen tapaan (TAU). PGT-tilassa potilaat käyttävät GeneceptTM-määritystä, ja tulokset toimitetaan heidän määrääjilleen, jotka voivat käyttää tuloksia lääkityksen hallinnan ohjaamiseen. TAU-tilassa potilaat käyttävät myös GeneceptTM Assay -testiä, mutta tuloksia ei toimiteta takaisin määrääjilleen, jotka hoitavat potilaat tietämättään farmakogeneettisten testien tuloksista.

Farmakogeneettiset testaukset voivat olla merkityksellisempiä äskettäin alkaneissa tai varhaisvaiheen sairauksissa, koska aiempi lääkityshistoria, jota tyypillisesti käytetään lääkevalinnan ohjaamiseen, ei ehkä ole saatavilla. Farmakogenominen testaus voi olla erityisen tärkeää nuoremmille potilaille, koska he eivät yleensä ole käyttäneet lääkitystä ja heillä ei ole aiempaa lääkityshistoriaa tulevan hoidon ohjaamiseksi. Farmakogenominen testaus voi tarjota arvokasta tietoa ohjaamaan lääkkeiden valintaa kliinisessä käytännössä.