중증 패혈증 환자의 Piperacillin PK 분석

적절한 경험적 항생제 치료는 패혈증 환자의 사망률을 줄이는 데 중요합니다. 패혈증 과정과 관련된 병태생리학적 변화, 즉 분포 용적(Vd), 단백질 결합 및 약물 제거(Cl)의 변화는 약물의 효능에 영향을 미칠 수 있는 약동학(PK) 변경을 초래합니다. 결과적으로 항생제 혈장 농도는 가변적이며 이 환자 집단에서 예측하기 어렵습니다. 따라서 최적의 투여량과 노출이 어려울 수 있으며 표준 항생제 투여 요법은 치료 수준 이하의 농도와 치료 실패를 초래할 수 있습니다. 세균 살상을 최대화하고 항균제 내성 발생을 최소화하기 위해서는 적절한 투여가 필수적입니다.

Piperacillin/tazobactam은 β-lactam-β-lactamase 억제제 조합으로 확장 스펙트럼 항균 활성을 가지며, 중증 감염의 경험적 치료에 자주 사용됩니다. 항균 활성은 시간 의존적입니다. 즉, 활성은 결합되지 않은 자유 약물 농도가 최소 억제 농도(MIC) 이상으로 유지되는 시간과 관련됩니다(fT>MIC). T>MIC를 최대화함으로써 치료 효과가 증가하고 약물 내성 발생 위험이 감소합니다(7). β-락탐의 경우 fT>MIC가 50% 이상인 것이 임상적 효능과 관련이 있습니다. 그러나 중환자에서 최대 살균 효과를 위해서는 더 높은 목표가 필요할 수 있습니다. 피페라실린/타조박탐은 간헐적 볼루스 주입(IB)으로 표준 관행에 따라 투여됩니다. 그러나 장기 주입, 확장 주입(IE) 및 연속 주입(CI) 모두 약물 노출을 최적화하는 것으로 여겨지며 IB에 비해 PK 이점이 있습니다.

8시간마다(q8h) 피페라실린/타조박탐 4g/0,5g(타조신®)으로 경험적으로 치료받은 패혈증 또는 중증 패혈증이 있거나 의심되는 환자가 연구 대상이 되었습니다. 피페라실린/타조박탐(4g/0,5g)을 3분 일시 주입으로 정맥내(i.v.) 투여했습니다. 피페라실린/타조박탐 치료가 유지되는 경우 최대 연속 3일 동안 하나의 투약 간격에 걸쳐 일련의 혈액 샘플을 수집했습니다.

초고성능 액체 크로마토그래피(UHPLC)를 사용하여 혈청 내 피페라실린의 유리 농도를 평가했습니다.

녹농균에 대한 EUCAST(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)에 따른 임상 MIC 중단점을 사용하여 다음 PK/PD 표적을 평가했습니다: 100% f T>MIC 및 50% fT>MIC.

연구에 개입하지 않았습니다.