PK-анализ пиперациллина у пациентов с тяжелым сепсисом

Надлежащая эмпирическая антибактериальная терапия имеет решающее значение для снижения смертности у септических пациентов. Патофизиологические изменения, связанные с септическим процессом, т.е. изменения объема распределения (Vd), связывания с белками и клиренса лекарственного средства (Cl), приводят к изменениям фармакокинетики (ФК), которые могут влиять на эффективность препарата. Как следствие, концентрации антибиотиков в плазме вариабельны и трудно предсказуемы у этой популяции пациентов. Таким образом, оптимальная дозировка и экспозиция могут быть проблемой, а стандартные режимы дозирования антибиотиков могут привести к субтерапевтическим концентрациям и терапевтической неудаче. Соответствующее дозирование также важно для максимального уничтожения бактерий и минимизации развития устойчивости к противомикробным препаратам.

Пиперациллин/тазобактам представляет собой комбинацию ингибиторов β-лактам-β-лактамаз с антибактериальной активностью расширенного спектра, которая часто используется для эмпирического лечения тяжелых инфекций. Антибактериальная активность зависит от времени, т.е. активность связана со временем, в течение которого концентрация свободного несвязанного лекарственного средства поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) (fT>МИК). При максимизации T>MIC увеличивается терапевтическое воздействие и снижается риск развития лекарственной устойчивости (7). Для β-лактамов fT>MIC не менее 50% ассоциируется с клинической эффективностью. Однако для достижения максимального бактерицидного эффекта у пациентов в критическом состоянии могут потребоваться более высокие целевые показатели. Пиперациллин/тазобактам по стандартной практике вводят в виде прерывистой болюсной инфузии (IB). Однако считается, что пролонгированная инфузия, как пролонгированная инфузия (IE), так и непрерывная инфузия (CI), оптимизирует экспозицию лекарственного средства и имеет фармакокинетическое преимущество по сравнению с IB.

Пациенты с известным или подозреваемым сепсисом или тяжелым сепсисом, получавшие эмпирическое лечение пиперациллином/тазобактамом 4 г/0,5 г (Тазоцин®) каждые восемь часов (каждые 8 ​​часов), подходили для исследования. Пиперациллин/тазобактам (4 г/0,5 г) вводили внутривенно (в/в) в виде 3-минутной болюсной инфузии. Серийные образцы крови собирали в течение одного интервала дозирования в течение трех дней подряд, если продолжалось лечение пиперациллином/тазобактамом.

Свободные концентрации пиперациллина в сыворотке оценивали с помощью сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии (УВЭЖХ).

Клинические пограничные значения МИК в соответствии с Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) для Pseudomonas aeruginosa использовались для оценки следующих целевых показателей ФК/ФД: 100% f T>MIC и 50% fT>MIC.

Вмешательства в исследование не было.