Piperacillin PK elemzés súlyos szepszises betegeknél

A megfelelő empirikus antibiotikum-terápia kulcsfontosságú a szeptikus betegek halálozásának csökkentésében. A szeptikus folyamathoz kapcsolódó patofiziológiai változások, azaz a megoszlási térfogat (Vd), a fehérjekötés és a gyógyszer-clearance (Cl) változása olyan farmakokinetikai (PK) változásokhoz vezet, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer hatékonyságát. Ennek következtében az antibiotikumok plazmakoncentrációi változóak és nehezen megjósolhatók ebben a betegpopulációban. Az optimális adagolás és expozíció ezért kihívást jelenthet, és a standard antibiotikum adagolási rendek szubterápiás koncentrációkat és terápiás kudarcot okozhatnak. A megfelelő adagolás a baktériumok elpusztításának maximalizálása és az antimikrobiális rezisztencia kialakulásának minimalizálása érdekében is elengedhetetlen.

A piperacillin/tazobaktám egy kiterjesztett spektrumú antibakteriális hatású β-laktám-β-laktamáz inhibitor kombináció, amelyet gyakran alkalmaznak súlyos fertőzések empirikus kezelésére. Az antibakteriális hatás időfüggő, azaz az aktivitás azzal az idővel függ össze, ameddig a szabad, nem kötött hatóanyag koncentrációja a minimális gátló koncentráció (MIC) (fT>MIC) felett van. A T>MIC maximalizálásával nő a terápiás hatás, és csökken a gyógyszerrezisztencia kialakulásának kockázata (7). A β-laktámok esetében a legalább 50%-os fT>MIC összefügg a klinikai hatékonysággal. A kritikus állapotú betegek maximális baktericid hatásához azonban magasabb célértékekre lehet szükség. A piperacillin/tazobaktámot a szokásos gyakorlat szerint szakaszos bolus infúzióként (IB) adják be. Mindazonáltal az elhúzódó infúzió, mind a kiterjesztett infúzió (IE), mind a folyamatos infúzió (CI) úgy vélik, hogy optimalizálja a gyógyszerexpozíciót, és PK-előnyük van az IB-hez képest.

Az ismert vagy gyanított szepszisben vagy súlyos szepszisben szenvedő betegek, akiket empirikusan 4g/0,5g piperacillin/tazobaktámmal (Tazocin®) kezeltek nyolcóránként (8 óránként). A piperacillin/tazobaktámot (4 g/0,5 g) intravénásan (iv.) adtuk be 3 perces bolus infúzióban. Sorozatos vérmintákat vettünk egy adagolási időközönként legfeljebb három egymást követő napon keresztül, ha a piperacillin/tazobaktám kezelést fenntartották.

A piperacillin szabad koncentrációit a szérumokban ultra nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (UHPLC) határoztuk meg.

A Pseudomonas aeruginosa antimikrobiális érzékenységi vizsgálatával foglalkozó európai bizottság (EUCAST) szerinti klinikai MIC töréspontokat használtuk a következő PK/PD célok értékelésére: 100% f T>MIC és 50% fT>MIC.

A vizsgálatba beavatkozás nem történt.