Piperasilliinin PK-analyysi vaikeilla sepsispotilailla

Asianmukainen empiirinen antibioottihoito on ratkaisevan tärkeää septisten potilaiden kuolleisuuden vähentämiseksi. Septiseen prosessiin liittyvät patofysiologiset muutokset, eli muutokset jakautumistilavuudessa (Vd), proteiineihin sitoutumisessa ja lääkkeen puhdistumassa (Cl), johtavat farmakokineettisiin (PK) muutoksiin, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen tehoon. Tämän seurauksena antibioottien plasmapitoisuudet ovat vaihtelevia, ja niitä on vaikea ennustaa tässä potilaspopulaatiossa. Optimaalinen annostelu ja altistus voivat siksi olla haaste, ja tavanomaiset antibioottien annosteluohjelmat voivat johtaa subterapeuttisiin pitoisuuksiin ja hoidon epäonnistumiseen. Asianmukainen annostelu on myös välttämätöntä bakteerien tappamisen maksimoimiseksi ja mikrobilääkeresistenssin kehittymisen minimoimiseksi.

Piperasilliini/tatsobaktaami on β-laktaami-β-laktamaasi-inhibiittoriyhdistelmä, jolla on laajakirjoinen antibakteerinen vaikutus ja jota käytetään usein vaikeiden infektioiden empiiriseen hoitoon. Antibakteerinen aktiivisuus on ajasta riippuvaista, ts. aktiivisuus liittyy aikaan, jonka vapaan sitoutumattoman lääkeaineen pitoisuus pysyy minimiinhiboivan pitoisuuden (MIC) yläpuolella (fT>MIC). Maksimoimalla T>MIC terapeuttinen vaikutus lisääntyy ja lääkeresistenssin kehittymisen riski pienenee (7). β-laktaamien fT>MIC vähintään 50 % liittyy kliiniseen tehoon. Korkeampia tavoitteita voidaan kuitenkin tarvita maksimaalisen bakterisidisen vaikutuksen saavuttamiseksi kriittisesti sairailla potilailla. Piperasilliini/tatsobaktaami annetaan tavallisen käytännön mukaan jaksoittaisena bolusinfuusiona (IB). Pitkäaikaisen infuusion, sekä pidennetyn infuusion (IE) että jatkuvan infuusion (CI) uskotaan kuitenkin optimoivan lääkkeelle altistumista ja sillä on PK-etu IB:hen verrattuna.

Potilaat, joilla oli tunnetusti tai epäilty sepsis tai vaikea sepsis, joita hoidettiin empiirisesti piperasilliini/tatsobaktaamilla 4g/0,5g (Tazocin®) joka kahdeksas tunti (q8h) olivat kelvollisia tutkimukseen. Piperasilliini/tatsobaktaami (4 g/0,5 g) annettiin laskimoon (i.v.) 3 minuutin bolusinfuusiona. Sarjaverinäytteitä kerättiin yhden annosteluvälin aikana enintään kolmen peräkkäisen päivän ajan, jos piperasilliini/tatsobaktaamihoitoa jatkettiin.

Piperasilliinin vapaat pitoisuudet seerumeissa arvioitiin käyttämällä ultra high performance -nestekromatografiaa (UHPLC).

Pseudomonas aeruginosan Euroopan antimikrobisen herkkyystestauksen (EUCAST) mukaisia ​​kliinisiä MIC-raja-arvoja käytettiin seuraavien PK/PD-tavoitteiden arvioimiseen: 100 % fT>MIC ja 50 % fT>MIC.

Tutkimukseen ei puututtu.