Piperacillin PK-analyse hos pasienter med alvorlig sepsis

Hensiktsmessig empirisk antibiotikabehandling er avgjørende for å redusere dødeligheten hos septiske pasienter. Patofysiologiske endringer assosiert med den septiske prosessen, dvs. endringer i distribusjonsvolum (Vd), proteinbinding og legemiddelclearance (Cl), fører til farmakokinetiske (PK) endringer som kan påvirke effekten av legemidlet. Som en konsekvens er plasmakonsentrasjoner av antibiotika varierende og vanskelig å forutsi i denne pasientpopulasjonen. Optimal dosering og eksponering kan derfor være en utfordring, og standard antibiotikadoseringsregimer kan resultere i subterapeutiske konsentrasjoner og terapeutisk svikt. Riktig dosering er også viktig for å maksimere bakteriedrap og minimere utviklingen av antimikrobiell resistens.

Piperacillin/tazobactam er en β-laktam-β-laktamasehemmerkombinasjon med utvidet antibakteriell aktivitet, som ofte brukes til empirisk behandling av alvorlige infeksjoner. Den antibakterielle aktiviteten er tidsavhengig, dvs. aktiviteten er relatert til tiden hvor konsentrasjonen av fritt ubundet medikament holdes over minimum inhiberende konsentrasjon (MIC) (fT>MIC). Ved å maksimere T>MIC øker den terapeutiske effekten og risikoen for utvikling av medikamentresistens reduseres (7). For β-laktamer er en fT>MIC på minst 50 % assosiert med klinisk effekt. Imidlertid kan høyere mål være nødvendig for maksimal bakteriedrepende effekt hos kritisk syke pasienter. Piperacillin/tazobactam administreres ved standard praksis som intermitterende bolusinfusjon (IB). Imidlertid antas forlenget infusjon, både utvidet infusjon (IE) og kontinuerlig infusjon (CI) å optimalisere legemiddeleksponering og har en farmakokinetisk fordel sammenlignet med IB.

Pasienter med kjent eller mistenkt sepsis eller alvorlig sepsis, behandlet empirisk med piperacillin/tazobactam 4g/0,5g (Tazocin®) hver åttende time (q8h) var kvalifisert for studien. Piperacillin/tazobactam (4g/0,5g) ble administrert intravenøst ​​(i.v.) som en 3-minutters bolusinfusjon. Serieblodprøver ble tatt over ett doseringsintervall i opptil tre påfølgende dager hvis piperacillin/tazobactam-behandling ble opprettholdt.

De frie konsentrasjonene av piperacillin i sera ble vurdert ved bruk av ultrahøy ytelse væskekromatografi (UHPLC).

Kliniske MIC-bruddpunkter i henhold til European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Pseudomonas aeruginosa ble brukt til å evaluere følgende PK/PD-mål: 100 % f T>MIC og 50 % fT>MIC.

Det var ingen intervensjon i studien.