重症敗血症患者におけるピペラシリン PK 分析

敗血症患者の死亡率を低下させるには、適切な経験的抗生物質療法が不可欠です。 敗血症プロセスに関連する病態生理学的変化、つまり分布容積（Vd）、タンパク質結合および薬物クリアランス（Cl）の変化は、薬物の有効性に影響を与える可能性のある薬物動態（PK）変化を引き起こします。 結果として、この患者集団における抗生物質の血漿濃度は変動し、予測することが困難です。 したがって、最適な用量と曝露は課題となる可能性があり、標準的な抗生物質の投与計画では治療濃度以下の濃度や治療の失敗が生じる可能性があります。 細菌を最大限に殺し、抗菌薬耐性の発現を最小限に抑えるためには、適切な投与量も不可欠です。

ピペラシリン/タゾバクタムは、拡張スペクトル抗菌活性を備えた β-ラクタム-β-ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせであり、重篤な感染症の経験的治療によく使用されます。 抗菌活性は時間依存性です。つまり、活性は、遊離非結合薬物濃度が最小阻止濃度 (MIC) を超えて維持される時間に関係します (fT>MIC)。 T>MIC を最大化することにより、治療効果が増大し、薬剤耐性発現のリスクが軽減されます (7)。 β-ラクタムの場合、少なくとも 50% の fT>MIC が臨床有効性と関連付けられます。 ただし、重症患者において最大限の殺菌効果を得るには、より高い目標が必要になる可能性があります。 ピペラシリン/タゾバクタムは、標準的な方法により、間欠ボーラス注入 (IB) として投与されます。 しかし、長時間の注入（延長注入（IE）と持続注入（CI）の両方）は、薬物曝露を最適化すると考えられており、IBと比較してPKの利点があります。

敗血症が既知または疑われる患者、または重度の敗血症を患い、ピペラシリン/タゾバクタム 4g/0.5g (Tazocin®) を 8 時間ごと (q8h) で経験的に治療した患者が研究の対象となった。 ピペラシリン/タゾバクタム (4g/0.5g) を 3 分間のボーラス注入として静脈内 (i.v.) 投与しました。 ピペラシリン/タゾバクタム治療が維持された場合、連続血液サンプルを最大連続 3 日間、1 回の投与間隔にわたって収集しました。

血清中のピペラシリンの遊離濃度は、超高速液体クロマトグラフィー (UHPLC) を使用して評価されました。

欧州抗菌薬感受性試験委員会 (EUCAST) による緑膿菌の臨床 MIC ブレークポイントを使用して、次の PK/PD 目標を評価しました: 100% f T>MIC および 50% fT>MIC。

研究には介入はなかった。