Analyse PK de la pipéracilline chez les patients atteints de septicémie sévère

Une antibiothérapie empirique appropriée est cruciale pour réduire la mortalité chez les patients septiques. Les modifications physiopathologiques associées au processus septique, c'est-à-dire les modifications du volume de distribution (Vd), de la liaison aux protéines et de la clairance du médicament (Cl), entraînent des altérations pharmacocinétiques (PK) qui peuvent influencer l'efficacité du médicament. En conséquence, les concentrations plasmatiques d'antibiotiques sont variables et difficiles à prévoir dans cette population de patients. Le dosage et l'exposition optimaux peuvent donc être un défi et les schémas posologiques standard d'antibiotiques peuvent entraîner des concentrations sous-thérapeutiques et un échec thérapeutique. Un dosage approprié est également essentiel afin de maximiser la destruction bactérienne et de minimiser le développement de la résistance antimicrobienne.

L'association pipéracilline/tazobactam est une combinaison d'inhibiteurs de β-lactame-β-lactamase à activité antibactérienne à spectre étendu, qui est souvent utilisée pour le traitement empirique des infections graves. L'activité antibactérienne dépend du temps, c'est-à-dire que l'activité est liée au temps pendant lequel la concentration libre de médicament non lié est maintenue au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (MIC) (fT>MIC). En maximisant T>MIC, l'impact thérapeutique augmente et le risque de développement d'une résistance aux médicaments est réduit (7). Pour les β-lactamines, une fT>CMI d'au moins 50 % est associée à une efficacité clinique. Cependant, des cibles plus élevées peuvent être nécessaires pour un effet bactéricide maximal chez les patients gravement malades. L'association pipéracilline/tazobactam est, selon la pratique courante, administrée sous forme de perfusion bolus intermittente (IB). Cependant, on pense que la perfusion prolongée, à la fois la perfusion prolongée (IE) et la perfusion continue (CI), optimise l'exposition au médicament et présente un avantage pharmacocinétique par rapport à l'IB.

Les patients atteints d'un sepsis connu ou suspecté ou d'un sepsis sévère, traités empiriquement par pipéracilline/tazobactam 4g/0,5g (Tazocin®) toutes les huit heures (q8h) étaient éligibles pour l'étude. L'association pipéracilline/tazobactam (4 g/0,5 g) a été administrée par voie intraveineuse (i.v.) en bolus de 3 minutes. Des échantillons de sang en série ont été prélevés sur un intervalle de dosage pendant jusqu'à trois jours consécutifs si le traitement à la pipéracilline/tazobactam était maintenu.

Les concentrations libres de pipéracilline dans les sérums ont été évaluées par chromatographie liquide à ultra haute performance (UHPLC).

Les seuils cliniques de CMI selon le Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) pour Pseudomonas aeruginosa ont été utilisés pour évaluer les cibles PK/PD suivantes : 100 % fT>MIC et 50 % fT>MIC.

Il n'y a pas eu d'intervention dans l'étude.