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Piperacillin-PK-Analyse bei Patienten mit schwerer Sepsis

26. Juni 2017 aktualisiert von: Kristina Öbrink-Hansen, University of Aarhus

Populationspharmakokinetik von Piperacillin in der Frühphase einer schweren Sepsis – Führt die Standarddosierung zu therapeutischen Plasmakonzentrationen?

Die Dosierung von Antibiotika bei septischen Patienten stellt Ärzte aufgrund der in dieser Population beobachteten pharmakokinetischen Veränderungen vor eine Herausforderung. Piperacillin/Tazobactam wird häufig zur empirischen Behandlung eingesetzt, und eine angemessene anfängliche Dosierung ist entscheidend für die Reduzierung der Mortalität.

Das Ziel der Forscher bestand darin, das pharmakokinetische Profil von Piperacillin 4 g alle 8 Stunden bei 22 Patienten zu bestimmen, die empirisch wegen Sepsis und schwerer Sepsis behandelt wurden. Es wurde ein PK-Populationsmodell mit dem doppelten Zweck erstellt, die aktuelle Standardbehandlung zu bewerten und alternative Dosierungsschemata und Verabreichungsarten zu simulieren. Die Zeit oberhalb der für jeden Patienten vorhergesagten minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) wurde anhand des klinischen Grenzwerts der MHK für Pseudomonas Aeruginosa (16 mg/l) bewertet. Die ausgewerteten pharmakokinetisch-pharmakodynamischen (PK-PD) Ziele waren 100 % fT>MHK und 50 % fT>MHK.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine geeignete empirische Antibiotikatherapie ist entscheidend für die Reduzierung der Mortalität bei septischen Patienten. Mit dem septischen Prozess verbundene pathophysiologische Veränderungen, d. h. Veränderungen im Verteilungsvolumen (Vd), der Proteinbindung und der Arzneimittelclearance (Cl), führen zu pharmakokinetischen (PK) Veränderungen, die die Wirksamkeit des Arzneimittels beeinflussen können. Infolgedessen sind die Antibiotika-Plasmakonzentrationen bei dieser Patientengruppe variabel und schwer vorherzusagen. Die optimale Dosierung und Exposition kann daher eine Herausforderung darstellen und Standarddosierungsschemata für Antibiotika können zu subtherapeutischen Konzentrationen und Therapieversagen führen. Eine angemessene Dosierung ist ebenfalls wichtig, um die Bakterienabtötung zu maximieren und die Entwicklung antimikrobieller Resistenzen zu minimieren.

Piperacillin/Tazobactam ist eine β-Lactam-β-Lactamase-Inhibitor-Kombination mit antibakterieller Wirkung mit erweitertem Spektrum, die häufig zur empirischen Behandlung schwerer Infektionen eingesetzt wird. Die antibakterielle Aktivität ist zeitabhängig, d. h. die Aktivität hängt von der Zeit ab, für die die Konzentration des freien ungebundenen Arzneimittels über der minimalen Hemmkonzentration (MIC) (fT>MIC) gehalten wird. Durch die Maximierung von T>MIC erhöht sich die therapeutische Wirkung und das Risiko der Entwicklung einer Arzneimittelresistenz wird verringert (7). Bei β-Lactamen ist ein fT>MHK von mindestens 50 % mit der klinischen Wirksamkeit verbunden. Für eine maximale bakterizide Wirkung bei kritisch kranken Patienten können jedoch höhere Ziele erforderlich sein. Piperacillin/Tazobactam wird standardmäßig als intermittierende Bolusinfusion (IB) verabreicht. Man geht jedoch davon aus, dass eine verlängerte Infusion, sowohl eine verlängerte Infusion (IE) als auch eine kontinuierliche Infusion (CI), die Arzneimittelexposition optimiert und im Vergleich zu IB einen PK-Vorteil hat.

Für die Studie geeignet waren Patienten mit bekannter oder vermuteter Sepsis oder schwerer Sepsis, die alle acht Stunden (alle 8 Stunden) empirisch mit Piperacillin/Tazobactam 4 g/0,5 g (Tazocin®) behandelt wurden. Piperacillin/Tazobactam (4 g/0,5 g) wurde intravenös (i.v.) als 3-minütige Bolusinfusion verabreicht. Bei Aufrechterhaltung der Piperacillin/Tazobactam-Behandlung wurden über ein Dosierungsintervall bis zu drei aufeinanderfolgende Tage fortlaufend Blutproben entnommen.

Die freien Konzentrationen von Piperacillin in Seren wurden mittels Ultrahochleistungsflüssigkeitschromatographie (UHPLC) bestimmt.

Klinische MHK-Breakpoints gemäß dem European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) für Pseudomonas aeruginosa wurden zur Bewertung der folgenden PK/PD-Ziele verwendet: 100 % fT>MHK und 50 % fT>MHK.

Es gab keinen Eingriff in die Studie.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
    • Danmark
      • Aarhus, Danmark, Dänemark, 8200
        • Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten mit schwerer Sepsis, die empirisch mit Piperacillin/Tazobactam behandelt wurden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Behandlung mit Piperacillin/Tazobactam 4g/0,5g alle 8 Stunden für weniger als 48 Stunden

Ausschlusskriterien:

  • Nierenersatztherapie
  • Alter unter 18

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
100 % f T>MHK: Konzentration an freiem Piperacillin, die während des gesamten Dosierungsintervalls über der MHK gehalten wird.
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum fünften Tag (120 Stunden) nach Beginn der Behandlung mit Piperacillin/Tazobactam beobachtet.
Die Piperacillin-Plasmakonzentrations-Zeit-Profile wurden am besten durch ein Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben. Die von jedem einzelnen Modell vorhergesagte T>MHK wurde mit der klinischen Grenzwert-MHK für P.aeruginosa (16 mg/l) verglichen. Es wurde die Anzahl der Patienten angegeben, die das vordefinierte PK/PD-Ziel erreichten.
Die Teilnehmer werden bis zum fünften Tag (120 Stunden) nach Beginn der Behandlung mit Piperacillin/Tazobactam beobachtet.
50 % f T>MHK: Die Konzentration an freiem Piperacillin wird viermal über der MHK 50 % des Dosierungsintervalls gehalten.
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum fünften Tag (120 Stunden) nach Beginn der Behandlung mit Piperacillin/Tazobactam beobachtet.
Die Piperacillin-Plasmakonzentrations-Zeit-Profile wurden am besten durch ein Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben. Die von jedem einzelnen Modell vorhergesagte T>MHK wurde mit der klinischen Grenzwert-MHK für P.aeruginosa (16 mg/l) verglichen. Es wurde die Anzahl der Patienten angegeben, die das vordefinierte PK/PD-Ziel erreichten.
Die Teilnehmer werden bis zum fünften Tag (120 Stunden) nach Beginn der Behandlung mit Piperacillin/Tazobactam beobachtet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Aarhus

Ermittler

  • Studienleiter: Merete Storgaars, MD, PhD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PIP/TAZO-INTERMEDIATE

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NEIN

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