Analisi farmacocinetica della piperacillina nei pazienti con sepsi grave

Un'appropriata terapia antibiotica empirica è fondamentale per ridurre la mortalità nei pazienti settici. I cambiamenti fisiopatologici associati al processo settico, cioè i cambiamenti nel volume di distribuzione (Vd), nel legame proteico e nella clearance del farmaco (Cl), portano ad alterazioni farmacocinetiche (PK) che possono influenzare l'efficacia del farmaco. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche di antibiotici sono variabili e difficili da prevedere in questa popolazione di pazienti. Il dosaggio e l'esposizione ottimali possono quindi rappresentare una sfida e i regimi di dosaggio standard degli antibiotici possono provocare concentrazioni subterapeutiche e fallimento terapeutico. Un dosaggio appropriato è essenziale anche per massimizzare l'uccisione batterica e ridurre al minimo lo sviluppo di resistenza antimicrobica.

Piperacillina/tazobactam è una combinazione di inibitore β-lattamico-β-lattamasi con attività antibatterica a spettro esteso, che viene spesso utilizzata per il trattamento empirico di infezioni gravi. L'attività antibatterica è dipendente dal tempo, cioè l'attività è correlata al tempo per il quale la concentrazione del farmaco libero non legato viene mantenuta al di sopra della concentrazione minima inibente (MIC) (fT>MIC). Massimizzando T>MIC, l'impatto terapeutico aumenta e si riduce il rischio di sviluppare resistenza ai farmaci (7). Per i β-lattamici, un fT>MIC di almeno il 50% è associato all'efficacia clinica. Tuttavia, potrebbero essere necessari obiettivi più elevati per il massimo effetto battericida nei pazienti critici. Piperacillina/tazobactam viene somministrato per pratica standard come infusione in bolo intermittente (IB). Tuttavia, si ritiene che l'infusione prolungata, sia l'infusione estesa (IE) che l'infusione continua (CI), ottimizzi l'esposizione al farmaco e presenti un vantaggio farmacocinetico rispetto all'IB.

I pazienti con sepsi nota o sospetta o sepsi grave, trattati empiricamente con piperacillina/tazobactam 4g/0,5g (Tazocin®) ogni otto ore (q8h) erano eleggibili per lo studio. Piperacillina/tazobactam (4 g/0,5 g) è stato somministrato per via endovenosa (i.v.) come infusione in bolo di 3 minuti. Campioni di sangue seriali sono stati raccolti in un intervallo di dosaggio per un massimo di tre giorni consecutivi se il trattamento con piperacillina/tazobactam è stato mantenuto.

Le concentrazioni libere di piperacillina nei sieri sono state valutate mediante cromatografia liquida ad altissima prestazione (UHPLC).

I breakpoint clinici della MIC secondo il Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST) per Pseudomonas aeruginosa sono stati utilizzati per valutare i seguenti target PK/PD: 100% fT>MIC e 50% fT>MIC.

Non c'è stato alcun intervento nello studio.