Analiza PK piperacyliny u pacjentów z ciężką sepsą

Odpowiednia antybiotykoterapia empiryczna ma kluczowe znaczenie dla zmniejszenia śmiertelności u pacjentów z sepsą. Zmiany patofizjologiczne związane z procesem septycznym, tj. zmiany objętości dystrybucji (Vd), wiązania z białkami i klirensu leku (Cl), prowadzą do zmian farmakokinetycznych (PK), które mogą wpływać na skuteczność leku. W konsekwencji stężenia antybiotyków w osoczu są zmienne i trudne do przewidzenia w tej populacji pacjentów. Optymalne dawkowanie i ekspozycja mogą zatem stanowić wyzwanie, a standardowe schematy dawkowania antybiotyków mogą skutkować stężeniami poniżej terapeutycznych i niepowodzeniem terapeutycznym. Odpowiednie dawkowanie jest również niezbędne, aby zmaksymalizować zabijanie bakterii i zminimalizować rozwój oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Piperacylina/tazobaktam to połączenie inhibitora β-laktamu-β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania przeciwbakteryjnego, często stosowane w empirycznym leczeniu ciężkich zakażeń. Aktywność przeciwbakteryjna jest zależna od czasu, tj. jest związana z czasem, przez jaki stężenie niezwiązanego leku utrzymuje się powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) (fT>MIC). Maksymalizacja T>MIC zwiększa efekt terapeutyczny i zmniejsza ryzyko rozwoju lekooporności (7). Dla β-laktamów, fT>MIC co najmniej 50% jest związane ze skutecznością kliniczną. Jednak dla osiągnięcia maksymalnego efektu bakteriobójczego u pacjentów w stanie krytycznym mogą być potrzebne wyższe wartości docelowe. Piperacylina/tazobaktam jest standardowo podawana w przerywanej infuzji bolusowej (IB). Uważa się jednak, że przedłużona infuzja, zarówno przedłużona infuzja (IE), jak i ciągła infuzja (CI), optymalizują ekspozycję na lek i mają przewagę PK w porównaniu z IB.

Do badania kwalifikowano pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną sepsą lub ciężką sepsą, leczonych empirycznie piperacyliną/tazobaktamem 4g/0,5g (Tazocin®) co osiem godzin (co 8h). Piperacylinę/tazobaktam (4g/0,5g) podawano dożylnie (i.v.) w 3-minutowym wlewie bolusowym. Pobierano seryjne próbki krwi w jednym odstępie między dawkami przez maksymalnie trzy kolejne dni, jeśli leczenie piperacyliną/tazobaktamem było kontynuowane.

Stężenia wolnej piperacyliny w surowicach oceniono za pomocą ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej (UHPLC).

Kliniczne wartości graniczne MIC według Europejskiego Komitetu ds. Badania Wrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST) dla Pseudomonas aeruginosa zastosowano do oceny następujących docelowych PK/PD: 100% fT>MIC i 50% fT>MIC.

Nie było interwencji w badaniu.