Piperacillin PK-analys hos patienter med svår sepsis

Lämplig empirisk antibiotikabehandling är avgörande för att minska dödligheten hos septiska patienter. Patofysiologiska förändringar associerade med den septiska processen, dvs förändringar i distributionsvolym (Vd), proteinbindning och läkemedelsclearance (Cl), leder till farmakokinetiska (PK) förändringar som kan påverka läkemedlets effekt. Som en konsekvens är plasmakoncentrationerna av antibiotika varierande och svåra att förutsäga i denna patientpopulation. Optimal dosering och exponering kan därför vara en utmaning och standarddoseringsregimer för antibiotika kan resultera i subterapeutiska koncentrationer och terapeutiskt misslyckande. Lämplig dosering är också väsentlig för att maximera bakteriedödande och minimera utvecklingen av antimikrobiell resistens.

Piperacillin/tazobactam är en β-laktam-β-laktamasinhibitorkombination med utökad antibakteriell aktivitet, som ofta används för empirisk behandling av svåra infektioner. Den antibakteriella aktiviteten är tidsberoende, dvs aktiviteten är relaterad till den tid under vilken den fria obundna läkemedelskoncentrationen hålls över den minimala hämmande koncentrationen (MIC) (fT>MIC). Genom att maximera T>MIC ökar den terapeutiska effekten och risken för resistensutveckling minskar (7). För β-laktamer är en fT>MIC på minst 50 % associerad med klinisk effekt. Men högre mål kan behövas för maximal bakteriedödande effekt hos kritiskt sjuka patienter. Piperacillin/tazobactam administreras enligt standardpraxis som intermittent bolusinfusion (IB). Men förlängd infusion, både förlängd infusion (IE) och kontinuerlig infusion (CI) tros optimera läkemedelsexponeringen och har en farmakokinetisk fördel jämfört med IB.

Patienter med känd eller misstänkt sepsis eller svår sepsis, behandlade empiriskt med piperacillin/tazobactam 4g/0,5g (Tazocin®) var åttonde timme (q8h) var berättigade till studien. Piperacillin/tazobactam (4g/0,5g) administrerades intravenöst (i.v.) som en 3-minuters bolusinfusion. Seriella blodprover togs under ett doseringsintervall i upp till tre dagar i följd om piperacillin/tazobactam-behandlingen upprätthölls.

De fria koncentrationerna av piperacillin i sera bedömdes med hjälp av ultrahögpresterande vätskekromatografi (UHPLC).

Kliniska MIC-brytpunkter enligt European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) för Pseudomonas aeruginosa användes för att utvärdera följande PK/PD-mål: 100 % f T>MIC och 50 % fT>MIC.

Det förekom ingen intervention i studien.