Piperacillin PK-analyse hos patienter med svær sepsis

Passende empirisk antibiotikabehandling er afgørende for at reducere dødeligheden hos septiske patienter. Patofysiologiske ændringer forbundet med den septiske proces, dvs. ændringer i distributionsvolumen (Vd), proteinbinding og lægemiddelclearance (Cl), fører til farmakokinetiske (PK) ændringer, der kan påvirke lægemidlets effektivitet. Som en konsekvens heraf er plasmakoncentrationer af antibiotika varierende og svære at forudsige i denne patientpopulation. Optimal dosering og eksponering kan derfor være en udfordring, og standard antibiotikadoseringsregimer kan resultere i subterapeutiske koncentrationer og terapeutisk svigt. Passende dosering er også afgørende for at maksimere bakteriedræbning og minimere udviklingen af ​​antimikrobiel resistens.

Piperacillin/tazobactam er en β-lactam-β-lactamasehæmmerkombination med udvidet antibakteriel aktivitet, som ofte bruges til empirisk behandling af alvorlige infektioner. Den antibakterielle aktivitet er tidsafhængig, dvs. aktiviteten er relateret til den tid, hvori den frie ubundne lægemiddelkoncentration holdes over den minimale hæmmende koncentration (MIC) (fT>MIC). Ved at maksimere T>MIC øges den terapeutiske effekt, og risikoen for udvikling af lægemiddelresistens reduceres (7). For β-lactamer er en fT>MIC på mindst 50 % forbundet med klinisk effekt. Det kan dog være nødvendigt med højere mål for maksimal bakteriedræbende effekt hos kritisk syge patienter. Piperacillin/tazobactam administreres ved standardpraksis som intermitterende bolusinfusion (IB). Imidlertid menes forlænget infusion, både forlænget infusion (IE) og kontinuerlig infusion (CI) at optimere lægemiddeleksponering og har en farmakokinetisk fordel sammenlignet med IB.

Patienter med kendt eller mistænkt sepsis eller svær sepsis, behandlet empirisk med piperacillin/tazobactam 4g/0,5g (Tazocin®) hver ottende time (q8h) var kvalificerede til undersøgelsen. Piperacillin/tazobactam (4g/0,5g) blev administreret intravenøst ​​(i.v.) som en 3-minutters bolusinfusion. Serieblodprøver blev opsamlet over et doseringsinterval i op til tre på hinanden følgende dage, hvis piperacillin/tazobactam-behandling blev opretholdt.

De frie koncentrationer af piperacillin i sera blev vurderet ved hjælp af ultrahøjtydende væskekromatografi (UHPLC).

Kliniske MIC-brudpunkter ifølge European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Pseudomonas aeruginosa blev brugt til at evaluere følgende PK/PD-mål: 100 % f T>MIC og 50 % fT>MIC.

Der var ingen intervention i undersøgelsen.