哌拉西林在严重脓毒症患者中的 PK 分析

适当的经验性抗生素治疗对于降低脓毒症患者的死亡率至关重要。 与化脓过程相关的病理生理变化，即分布容积 (Vd)、蛋白结合和药物清除率 (Cl) 的变化，会导致可能影响药物疗效的药代动力学 (PK) 改变。 因此，抗生素血浆浓度在该患者群体中是可变的且难以预测。 因此，最佳剂量和暴露可能是一个挑战，标准抗生素剂量方案可能导致低于治疗浓度和治疗失败。 为了最大限度地杀灭细菌和最大限度地减少抗菌素耐药性的发展，适当的剂量也是必不可少的。

哌拉西林/他唑巴坦是一种β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合，具有广谱抗菌活性，常用于严重感染的经验性治疗。 抗菌活性具有时间依赖性，即活性与游离未结合药物浓度维持在最低抑菌浓度 (MIC) 以上的时间有关 (fT>MIC)。 通过最大化 T > MIC，治疗效果增加，耐药性发展的风险降低 (7)。 对于 β-内酰胺，至少 50% 的 fT>MIC 与临床疗效相关。 然而，可能需要更高的目标才能使危重患者达到最大杀菌效果。 哌拉西林/他唑巴坦按标准做法作为间歇推注 (IB) 给药。 然而，延长输注，延长输注 (IE) 和连续输注 (CI) 都被认为可以优化药物暴露，并且与 IB 相比具有 PK 优势。

患有已知或疑似脓毒症或重度脓毒症的患者，每八小时 (q8h) 接受哌拉西林/他唑巴坦 4g/0.5g (Tazocin®) 经验性治疗，符合研究资格。 哌拉西林/他唑巴坦 (4g/0.5g) 以 3 分钟的推注方式静脉内 (i.v.) 给药。 如果维持哌拉西林/他唑巴坦治疗，则在最多连续三天的一个给药间隔内收集系列血样。

使用超高效液相色谱 (UHPLC) 评估血清中哌拉西林的游离浓度。

根据欧洲铜绿假单胞菌抗微生物药敏试验委员会 (EUCAST) 的临床 MIC 断点用于评估以下 PK/PD 目标：100% fT>MIC 和 50% fT>MIC。

研究中没有干预。