APDS/PASLI 환자에서 흡입형 네미라리십의 반복 용량에 대한 안전성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 및 여성 피험자.
• 재발성(면역 능력이 있는 개인에서 예상되는 것보다 더 큰 빈도) 귀, 부비동 또는 폐 감염의 병력을 포함하여 APDS와 일치하는 임상적 표현형을 갖고 알려진 유형 1 APDS 관련 유전자 PI3K 델타 돌연변이(즉, E1021K, N334K, E525K 및 C416R).
• 체중 >=45kg(kg) 및 체질량 지수(BMI) >=18kg/제곱미터(m^2)(포함)
• 남성 주제. 가임 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 마지막 ​​투여 후 1-2주에 후속 전화 통화가 완료될 때까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다. 무정자증이 있는 정관 수술. 다음 피임 옵션 중 하나를 남성 콘돔과 파트너가 함께 사용: 1. 피임 피하 이식 2. 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 3. 에스트로겐 및 프로게스토겐 복합 경구 피임약, 4. 주사 가능한 프로게스토겐 5. 피임 질 링 6. 경피 피임 패치. 이것은 매우 효과적이라는 GSK의 정의를 충족하는 모든 방법 목록입니다. 즉, 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 그리고 해당하는 경우에 사용했을 때 연간 실패율이 1% 미만입니다. 제품이 아닌 방법의 경우(예: 남성 불임) 조사자는 일관되고 올바른 사용이 무엇인지 결정합니다. GSK(GlaxoSmithKline) 정의는 ICH(International Conference on Harmonization)에서 제공한 정의를 기반으로 합니다.
• 여성 주제. 여성 피험자는 임신하지 않고(음성 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG] 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. 다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰, 문서화된 자궁경 난관 폐색 절차와 양측 난관 폐색의 후속 확인, 자궁 절제술, 문서화된 양측 난소 절제술. 폐경 후는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의됩니다(의심스러운 경우에 동시 난포 자극 호르몬[FSH] 및 폐경기와 일치하는 에스트라디올 수치를 가진 혈액 샘플). 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 2. 가임 능력 및 연구 약물의 첫 번째 투약 30일 전부터 후속 조치가 완료될 때까지 가임 여성(FRP)의 임신을 피하는 매우 효과적인 방법의 수정된 목록에 나열된 옵션 중 하나를 따를 것에 동의합니다. 마지막 복용 후 1-2주 후에 전화를 겁니다.
• 동의서 양식 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 프로토콜에 설명된 대로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• ALT(Alanine aminotransferase) >2x 정상 상한(ULN) 및 빌리루빈 >1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈인 경우 허용됨
• APDS 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)에 대해 이차적인 것으로 임상의가 간비대를 식별한 경우를 제외한 간 질환의 현재 또는 만성 병력.
• 수정된 QT 간격(QTc) > 450밀리초(msec) 또는 QTc > 480msec(번들 분기 블록 포함)
• 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 조사자가 다음과 같은 경우 의료 모니터와 상의하여 포함할 수 있습니다. 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않을 것임을 요구하고 동의하고 문서화합니다.
• Cytochrome P450(CYP) 3A4 및/또는 CYP2D6의 강력한 억제제를 사용하는 정기적 또는 만성 치료(일부 항경련제, 마크롤라이드 항생제, 경구용 항진균제 및 항결핵 요법 포함)는 스크리닝 방문부터 치료 방문이 끝날 때까지 금지됩니다. . 임상적으로 적절한 경우, 강력한 CYP3A4 및/또는 CYP2D6 억제제가 아닌 동일한 클래스(또는 관련 없는 클래스)의 대체 약물은 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 이러한 효소의 원래 강력한 억제제를 대체할 수 있습니다.
• 스크리닝 전 마지막 6개월 동안 정맥내(i.v.) 면역글로불린(Ig)/피하(s.c.) Ig와 함께 불안정한 투여 요법의 사용. 일정한 투여 간격으로 정기적인 주사(예: 매월) 허용됩니다.
• 라파마이신의 기계론적 표적(mTOR) 길항제의 이전 사용(예: rapamycin, everolimus) 또는 PI3K 델타 억제제(선택적 또는 비선택적 PI3K 억제제).
• 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량으로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 1단위는 알코올 8그램(g)에 해당합니다. 맥주 반 파인트(~240밀리리터[mL]), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 단위입니다.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분(유당 포함)에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기(우유 단백질 알레르기 포함)의 이력.
• 유도된 가래 시술에 대한 과거의 내약성 이력.
• BAL(Bronchoalveolar Lavage) 하위 연구만 해당: Brochoscopy/BAL 절차에 대한 기관지경련의 병력
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 연구 약물의 첫 번째 투여 전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구의 생물학적 효과 기간의 두 배 제품(둘 중 더 긴 것).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사.
• 연구 약물의 첫 투여 전 12개월 이내에 4개 이상의 연구 약물에 노출.