Rb+ 진행성 유방암 환자에서 Ribocilcib(LEE011) 및 주간 Paclitaxel의 임상시험

포함 기준:

• 환자는 현재 전이성인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암이 있어야 합니다. 모든 ER, PR 또는 HER2 상태가 허용됩니다.
• 이 프로토콜에 등록하기 전에 면역조직화학으로 전이성 유방암 및 망막모세포종 단백질(Rb) 양성을 확인하는 생검이 필요합니다.
• 생검은 연구 등록 직전에 얻어야 합니다. 개입 치료는 허용되지 않습니다.
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 연령 ≥18세
• 환자는 전이성 환경에서 이전에 3회 이하의 세포독성 요법을 받았어야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 0-1의 수행 상태.

• 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
  • 간 전이가 없는 경우 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST < 5 x ULN.
  • 총 빌리루빈 < ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
  • 광범위한 뼈 전이가 없는 피험자의 경우: 알칼리성 포스파타제 수치 < 2.5 x ULN
  • 칼륨, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨
  • INR ≤ 1.5, INR < 3.0이 허용되는 와파린을 사용하지 않는 한.

• 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3
  • 혈소판 ≥100,000/mm3 및
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
• 대상자는 리보시클립(LEE011)을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준

• 환자는 이전 CDK 4/6 억제제를 제외하고 연구 1일로부터 30일 이내 또는 연구 제품의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 연구 화합물 또는 장치로 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.
• 환자는 이전에 CDK 4/6 억제제로 인해 약물 중단이 필요한 독성이 있었습니다. 환자는 보조제 또는 전이성 설정에서 cdk 4/6 억제제로 사전 치료를 받았을 수 있습니다.
• 화학 요법을 받았거나 3주 이내에 CDK 4/6 억제제에 노출된 환자(니트로소우레아, 미토마이신 C 또는 베바시주맙의 경우 6주) 연구 1일 전 4주 이상 이전에 투여된 이전 약제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자 . 연구 치료를 시작하기 최소 24시간 전에 호르몬 요법을 중단해야 합니다.
• 치료 의사가 생검이 너무 침습적이거나 위험하다고 느끼기 때문에 환자는 Rb 테스트를 위한 전이 부위의 생검을 할 수 없습니다.
• 환자는 임상적 이점을 부여하는 이용 가능한 요법을 받지 않았습니다.
• 환자는 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종 수막염이 있습니다. 그러나 CNS 전이(뇌 전이 포함)가 있는 환자는 임상적으로 안정적이고 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
• 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
• 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양 및 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우.
• 환자는 리보시클립의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.

• 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병을 앓고 있습니다.

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 진성 당뇨병
  • 증상이 있는 울혈성 심부전(5.2.14 참조), 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 스크리닝 12개월 이내의 심근경색
• 환자는 2등급 이상의 기저 신경병증이 있습니다.
• 표준 예방 조치에도 불구하고 파클리탁셀 또는 IV 조영제에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 환자.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 참고: 기본 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 피험자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않습니다.
• 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전 3년 이내에 동시 악성 종양을 가집니다.
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 작은 위장관 질환)이 있습니다. 장 절제술).
• 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
• 환자는 활동성 심장 질환이 있거나 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.
• 스크리닝 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
• 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
• 문서화된 심근병증
• 환자는 스크리닝 시 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 가집니다.
• 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 기타 심장 부정맥의 병력, 긴 QT 증후군 또는 스크리닝 12개월 이내에 전도 이상
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력
• 스크리닝 시 ECG 또는 맥박에 의한 서맥(안정시 심박수 <50)
• 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) > 160 mmHg 또는 < 90 mmHg
• 스크리닝 시 ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF > 450msec(Fridericia 보정 사용). 모두 ECG 스크리닝으로 결정됨(3중 ECG의 평균)
• 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없습니다(자세한 내용은 표 6.2 참조).
• 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
• 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됨
• QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 경우
• 환자는 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다. 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
• 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내 사전 임상시험 치료 연구 참여.
• 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모증 포함)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자 및/또는 다음 환자 골수의 ≥ 25%가 조사되었습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(모든 수술 상처는 완전히 치유되어야 함). 이 기준의 목적을 위해 대수술은 전신 마취가 필요한 것으로 정의됩니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
• 환자는 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 NCI-CTCAE 버전 4.03 등급 <1까지 회복되지 않았습니다(이 기준에 대한 예외: 어느 정도의 탈모증이 있는 환자도 연구에 참여할 수 있음).
• Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
• 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
• 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
• 다음 중 임의의 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c) 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법 사용 예 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치 피임 장벽 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 좌약
• 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
• 참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호 작용의 알려지지 않은 효과로 인해 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다.
• 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.