화학 불응성 결장직장 간 전이를 위한 Tas-102 및 90Y 수지 마이크로스피어를 이용한 방사선색전술
2022년 7월 28일 업데이트: University of California, San Francisco
화학 불응성 결장직장 간 전이에 대한 Tas-102 및 90Y 수지 마이크로스피어를 사용한 방사선 색전술의 I상 연구
이것은 화학요법을 받는 환자를 위해 Tas-102와 이트륨-90(90Y) 수지 마이크로스피어를 사용한 방사선색전술의 조합의 안전성을 평가하기 위해 설계된 용량 확장군(12명의 환자)이 있는 1상 용량 증량 연구(3+3 설계)입니다. 불응성 간 우성 화학요법-불응성 전이성 대장암(mCRC).
연구 개요
상세 설명
무작위 연구는 Tas-102가 화학요법에 반응하지 않는 결장직장암에 대해 단일 작용제 활성을 가지고 있음을 입증했습니다.
최근 전임상 연구에서는 Tas-102가 방광암 세포주에서 방사선 감작제로서의 활성을 가질 수 있음을 보여주었습니다.
화학요법 불응성 결장암에 대한 단일 제제 Tas-102의 이점과 방사선감작제라는 약물의 약속은 Tas-102를 간 지배적인 화학요법 불응성 mCRC 환자에서 이트륨-90 수지 마이크로스피어를 사용하는 방사선색전술과 함께 테스트하기 위한 잠재적 후보 약물로 만듭니다.
이것은 간으로 전이된 화학요법에 반응하지 않는 결장 또는 직장 선암종 환자를 대상으로 Tas-102와 90Y 수지 마이크로스피어를 사용한 방사선 색전술의 조합의 안전성을 평가하기 위해 설계된 용량 확장 부문의 1상 용량 증량 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 18세 이상, 모든 민족 또는 인종 그룹.
- 간 우성 담관 질환을 동반한 절제 불가능한 전이성 대장 선암종의 진단. 진단은 조직 또는 세포 병리학, 또는 임상 및 영상 기준에 의해 이루어질 수 있습니다.
- 적어도 2개의 이전 식품의약국 승인 치료 요법에 대한 질병 진행 또는 불내성.
- 간외 질환이 있으면 무증상이어야 합니다.
- 원발성 종양이 있으면 무증상이어야 합니다.
- 표준 이미징 기술(RECIST v. 1.1 기준)을 사용하여 측정 가능한 표적 종양.
- 총 간 부피의 50% 미만인 종양 대체.
- 현재 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 연구에서 첫 번째 치료까지 스크리닝을 통해 0 또는 1입니다.
- 등록 전 최소 14일 이전 전신 요법 완료.
- 정보에 입각한 동의를 이해할 수 있습니다.
제외 기준:
간 또는 신부전의 위험이 있는 경우
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dl
- 혈청 빌리루빈 > 1.3 mg/ml
- 알부민 < 2.0g/dL
- 아스파르트산염 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수치 > 정상 상한치의 5배
- 간성 뇌병증의 모든 병력
- 간경화 또는 문맥 고혈압
- 임상적으로 명백한 복수(영상에서 추적 복수는 허용됨)
혈관 조영술 및 선택적 내장 카테터 삽입술에 대한 금기 사항
- 일반적인 요법이나 지혈제(예: 폐쇄 장치)
- 의학적으로 관리할 수 없는 조영제, 마약 또는 진정제에 대한 심각한 알레르기 또는 불내성
- 증상이 있는 폐질환
- Tas-102로 이전 치료.
Tas-102에 대한 금기 사항
- 절대 호중구 수 < 1,500/μl
- 혈소판 수 < 75,000/μl
- Tas-102에 대한 알레르기 또는 편협
- 이전 요법으로 인해 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2 이상의 해결되지 않은 독성.
잠재적 전달의 증거
- 단일 90Y 수지 마이크로스피어 투여 동안 폐에 대한 30 Gy 이상의 방사선 흡수 선량; 또는
- 여러 치료에 걸쳐 > 50 Gy의 폐로의 누적 방사선 전달.
- 위 또는 십이지장으로의 모든 검출 가능한 Tc-99m 매크로 응집 알부민 흐름의 증거는 이러한 흐름을 중지하기 위해 확립된 혈관 조영 기술을 적용한 후입니다.
- 폐 및/또는 상복부에 대한 이전 방사선 요법
- 화학색전술, 무자극 색전술 및 90Y 방사선 색전술을 포함한 이전의 모든 동맥 간 지시 요법
- 바터 팽대부에 대한 개입 또는 타협
- 활성 통제되지 않은 감염. 잠복 또는 약물 조절 HIV 및/또는 바이러스성 간염의 존재는 허용됩니다.
중대한 간외 질환
- 증상이 있는 간외 질환(절제되지 않은 경우 원발성 종양 포함).
- 10개 이상의 폐 결절(각각 직경 < 20mm) 또는 모든 폐 결절의 합계 직경 > 15cm.
- 복막 암종증
- 기대 수명 3개월 미만
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 조사관의 판단에 따라, 환자를 과도한 위험에 처하게 하고 방사선 색전술 또는 Tas-102의 안전한 사용을 방해하는 동반이환 질환 또는 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Tas-102 및 방사선 색전술
Tas-102 병용 요법 및 90Y 수지 마이크로스피어를 이용한 방사선 색전술
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Α,α,α-트리플루오로티미딘(FTD) 및 5-클로로-6-(2-이미노피롤리딘-1-일) 메틸-2,4(1H,3H)-피리미딘디온 하이드로클로라이드(TPI)로 구성된 경구 뉴클레오사이드 항종양제 1:0.5의 몰비.
다른 이름들:
이트륨-90(90Y, Y90) 방사성 동위원소를 포함하는 20-60mm 수지 마이크로스피어
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 결정
기간: 56일
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3등급 이상의 이상 반응은 정보를 받은 후 24시간 이내에 치료 중재방사선 전문의와 종양 전문의가 검토합니다.
코호트의 3명의 환자 중 누구도 DLT를 경험하지 않는 경우, 다른 3명의 환자는 다음으로 더 높은 용량 수준으로 치료됩니다.
그러나 처음 3명의 환자 중 1명이 DLT를 경험하면 3명의 환자가 더 동일한 용량 수준으로 치료됩니다.
용량 증량은 3-6명의 환자 코호트 중 적어도 2명의 환자가 DLT를 경험할 때까지(즉, 해당 용량 수준에서 용량 제한 독성이 있는 환자의 ≥ 33%) 또는 3-6명의 환자가 TAS에서 치료를 받을 때까지 계속됩니다. -DLT를 경험하지 않고 방사선색전술 주기 1 및 2와 동시에 투여되는 2회 분할 용량(용량당 최대 80mg)으로 하루 35mg/m2의 102회 용량.
DLT 기간은 56일입니다(주기 1, 1일에서 주기 2, 28일).
용량 제한 독성은 임상 및/또는 실험실 매개변수 중 하나가 충족될 때 도달합니다.
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56일
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 4년
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기존의 3+3 설계를 사용하여 용량 확장 단계의 권장 용량을 결정하고 이 독성 용량 수준 바로 아래의 용량 수준으로 정의합니다.
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최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 4년
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이미징을 사용한 방사선학적 전체 반응률(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 버전 1.1에 따라 측정됨).
완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR): 대상 병변의 가장 긴 직경의 합에서 30% 감소 안정 질환(SD): CR, PR 또는 진행성 질환(PD)의 기준을 충족하지 않는 작은 변화: 합계에서 20% 증가 표적 병변의 가장 긴 직경.
ORR은 평가된 모든 환자 수에 대한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 입증한 환자 수의 비율로 정의됩니다.
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최대 4년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 4년
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PFS는 등록 시 시작된 기간으로 정의되며, 그 동안 환자는 방사선학적 반응에 따라 진행되지도 사망하지도 않았습니다.
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최대 4년
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간 무진행 생존율(HPFS)
기간: 최대 4년
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HPFS는 등록 시 시작된 기간으로 정의되며, 이 기간 동안 환자는 간에서 진행되지도 않고 방사선 반응에 따라 사망하지도 않습니다.
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최대 4년
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간외 무진행 생존율(EHPFS)
기간: 최대 4년
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EHPFS는 등록 시 시작된 기간으로 정의되며, 이 기간 동안 환자는 간 밖에서 진행되지도 않고 방사선학적 반응에 따라 사망하지도 않습니다.
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최대 4년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 12개월
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전체 생존은 마지막 환자가 등록된 후 12개월 후에 분석됩니다.
전체 생존은 양면 로그 순위 테스트를 사용하여 평가됩니다.
생존 함수는 Kaplan-Meier 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
또한 전체 생존 중앙값에 대한 양측 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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최대 12개월
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바이오마커 반응
기간: 최대 4년
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Tas-102 및 90Y 방사선색전술과의 병용 요법 후 기준선에서 ≥ 50% 감소한 암배아 항원(CEA) 반응이 있는 환자의 비율(기준선 수준이 ≥ 3.2인 환자).
최대 백분율 변경이 계산됩니다.
CEA 수준은 기준선에서 높은 수준(≥3.2)을 가진 참가자에 대해서만 추적됩니다.
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최대 4년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Katherine Van Loon, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 9일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 20일
연구 완료 (실제)
2021년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 10일
처음 게시됨 (추정)
2015년 11월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 28일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 16452
- NCI-2017-01321 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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