Tas-102 og radioembolisering med 90Y harpiksmikrosfærer for kjemo-ildfaste kolorektale levermetastaser
28. juli 2022 oppdatert av: University of California, San Francisco
Fase I-studie av Tas-102 og radioembolisering med 90Y harpiksmikrosfærer for kjemo-refraktære kolorektale levermetastaser
Dette er en fase I doseeskaleringsstudie (3+3 design) med en doseekspansjonsarm (12 pasienter) designet for å evaluere sikkerheten ved kombinasjonen av Tas-102 og radioembolisering ved bruk av Yttrium-90 (90Y) harpiksmikrosfærer for pasienter med kjemoterapi- refraktær leverdominant kjemoterapi-refraktær metastatisk kolorektal cancer (mCRC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Randomiserte studier har vist at Tas-102 har enkeltmiddelaktivitet mot kjemoterapi refraktær kolorektal kreft.
En fersk pre-klinisk studie har vist at Tas-102 kan ha aktivitet som strålingssensibilisator i blærekreftcellelinjer.
Fordelen med enkeltmiddel Tas-102 mot kjemoterapi refraktær tykktarmskreft og stoffets løfte om en radiosensibilisator gjør Tas-102 til en potensiell kandidat medikament for testing i kombinasjon med radioembolisering ved bruk av Yttrium-90 harpiksmikrosfærer hos pasienter med leverdominant kjemoterapi-refraktær mCRC.
Dette er en fase I doseeskaleringsstudie med en doseekspansjonsarm designet for å evaluere sikkerheten ved kombinasjonen av Tas-102 og radioembolisering ved bruk av 90Y harpiksmikrosfærer for pasienter med kjemoterapi-refraktær kolon eller rektal adenokarsinom som er metastasert til leveren.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, 18 år eller eldre, og av enhver etnisk eller rasegruppe.
- Diagnose av inoperabelt metastatisk kolorektalt adenokarsinom med leverdominant bilobar sykdom. Diagnose kan stilles ved histo- eller cytopatologi, eller ved kliniske kriterier og avbildningskriterier.
- Sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor minst to tidligere Food and Drug Administration-godkjente terapeutiske regimer.
- Hvis ekstrahepatisk sykdom er tilstede, må den være asymptomatisk.
- Hvis en primær svulst er på plass, må den være asymptomatisk.
- Målbare målsvulster ved bruk av standard avbildningsteknikker (RECIST v. 1.1-kriterier).
- Tumorerstatning < 50 % av totalt levervolum.
- Gjeldende resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 gjennom screening til første behandling i studien.
- Fullføring av tidligere systemisk behandling minst 14 dager før påmelding.
- Kunne forstå informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Med risiko for lever- eller nyresvikt
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
- Serumbilirubin > 1,3 mg/ml
- Albumin < 2,0 g/dL
- Aspartat- og/eller alaninaminotransferasenivå > 5 ganger øvre normalgrense
- Enhver historie med hepatisk encefalopati
- Cirrhose eller portal hypertensjon
- Klinisk tydelig ascites (spor ascites på bildebehandling er akseptabelt)
Kontraindikasjoner for angiografi og selektiv visceral kateterisering
- Enhver blødningsdiatese eller koagulopati som ikke kan korrigeres med vanlig terapi eller hemostatiske midler (f. lukkeanordning)
- Alvorlig allergi eller intoleranse mot kontrastmidler, narkotika eller beroligende midler som ikke kan behandles medisinsk
- Symptomatisk lungesykdom
- Tidligere terapi med Tas-102.
Kontraindikasjoner for Tas-102
- Absolutt nøytrofiltall < 1500/μl
- Blodplateantall < 75 000/μl
- Allergi eller intoleranse mot Tas-102
- Uavklart toksisitet større enn eller lik National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad 2 på grunn av tidligere behandlinger.
Bevis på potensiell levering av
- Mer enn 30 Gy absorbert strålingsdose til lungene under en enkelt 90Y harpiksmikrosfæreadministrasjon; eller
- Kumulativ levering av stråling til lungene > 50 Gy over flere behandlinger.
- Bevis for påvisbar Tc-99m makro aggregert albuminstrøm til magen eller tolvfingertarmen, etter bruk av etablerte angiografiske teknikker for å stoppe slik strømning.
- Tidligere strålebehandling til lungene og/eller til øvre del av magen
- Enhver tidligere arteriell leverrettet terapi, inkludert kjemoembolisering, mild embolisering og 90Y radioembolisering
- Enhver intervensjon for, eller kompromiss av Vaters ampulla
- Aktiv ukontrollert infeksjon. Tilstedeværelse av latent eller medikamentkontrollert HIV og/eller viral hepatitt er tillatt.
Betydelig ekstrahepatisk sykdom
- Symptomatisk ekstrahepatisk sykdom (inkludert primær svulst, hvis ikke reseksjonert).
- Større enn 10 lungeknuter (hver < 20 mm i diameter) eller kombinert diameter på alle lungeknuter > 15 cm.
- Peritoneal karsinomatose
- Forventet levealder mindre enn 3 måneder
- Gravid eller ammende kvinne
- Etter etterforskerens vurdering, enhver komorbid sykdom eller tilstand som vil sette pasienten i unødig risiko og utelukke sikker bruk av radioembolisering eller Tas-102.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tas-102 og radioembolisering
Kombinasjonsterapi med Tas-102 og radioembolisering ved bruk av 90Y harpiksmikrosfærer
|
Oralt nukleosid-antitumormiddel bestående av α,α,α-trifluortymidin (FTD) og 5-klor-6-(2-iminopyrrolidin-1-yl) metyl-2,4 (1H,3H)-pyrimidindionhydroklorid (TPI) ved et molforhold på 1:0,5.
Andre navn:
20-60 mm harpiksmikrokuler som inneholder Yttrium-90 (90Y, Y90) radioisotop
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 56 dager
|
Eventuelle bivirkninger grad ≥ 3 vil bli vurdert av behandlende intervensjonsradiolog og medisinsk onkolog innen 24 timer etter at hendelsen ble informert.
Hvis ingen av de 3 pasientene i en kohort opplever en DLT, vil ytterligere 3 pasienter bli behandlet på neste høyere dosenivå.
Men hvis 1 av de første 3 pasientene opplever en DLT, vil 3 flere pasienter bli behandlet på samme dosenivå.
Doseeskaleringen vil fortsette inntil minst 2 pasienter i en kohort på 3-6 pasienter opplever DLT (dvs. ≥ 33 % av pasientene med en dosebegrensende toksisitet på det dosenivået) eller til 3-6 pasienter har blitt behandlet ved TAS -102 doser på 35 mg/m2 per dag i 2 oppdelte doser (opptil maksimalt 80 mg per dose) administrert samtidig med radioemboliseringssyklus 1 og 2 uten å ha opplevd DLT.
DLT-vinduet vil være 56 dager (syklus 1, dag 1 til syklus 2, dag 28).
Dosebegrensende toksisitet vil nås når en av de kliniske og/eller laboratorieparametrene er oppfylt
|
56 dager
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Tradisjonell 3+3 design vil bli brukt for å bestemme anbefalt dose for doseutvidelsesfasen vil bli definert som dosenivået rett under dette toksiske dosenivået.
|
Inntil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Radiografisk total responsrate (målt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon 1.1) ved bruk av bildediagnostikk.
Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): 30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner Stabil sykdom (SD): Små endringer som ikke oppfyller kriteriene for CR, PR eller progressiv sykdom (PD): 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
ORR vil bli definert som et forhold mellom antall pasienter som viste fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) og antallet av alle evaluerte pasienter.
|
Inntil 4 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
PFS vil bli definert som en tidsperiode som startet ved innskrivning, hvor en pasient verken progredierte eller døde basert på radiografisk respons.
|
Inntil 4 år
|
|
Leverprogresjonsfri overlevelse (HPFS)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
HPFS vil bli definert som en tidsperiode som startet ved innmelding, hvor en pasient verken progredierte i leveren eller døde basert på radiografisk respons.
|
Inntil 4 år
|
|
Ekstrahepatisk progresjonsfri overlevelse (EHPFS)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
EHPFS vil bli definert som en tidsperiode som startet ved innmelding, hvor en pasient verken gikk utenfor leveren eller døde basert på radiografisk respons
|
Inntil 4 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Total overlevelse vil bli analysert 12 måneder etter at siste pasient er registrert.
Total overlevelse vil bli vurdert ved hjelp av en tosidig, log-rank test.
Overlevelsesfunksjonen vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
I tillegg vil tosidige 95 % konfidensintervaller for median total overlevelse beregnes
|
Inntil 12 måneder
|
|
Biomarkørrespons
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Andel pasienter med karsinoembryonalt antigen (CEA)-respons med ≥ 50 % nedgang fra baseline (hos pasienter med baseline-nivå ≥ 3,2) etter kombinasjonsbehandling med Tas-102 og 90Y radioembolisering.
Maksimal prosentvis endring vil bli beregnet.
CEA-nivå vil kun bli fulgt for deltakere med forhøyet nivå (≥3,2) ved baseline.
|
Inntil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Katherine Van Loon, MD, University of California, San Francisco
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
20. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
31. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
11. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16452
- NCI-2017-01321 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .