Tas-102 ja radioembolisaatio 90Y-hartsimikropalloilla kemorefraktorisille kolorektaalisille maksametastaaseille
torstai 28. heinäkuuta 2022 päivittänyt: University of California, San Francisco
Vaiheen I tutkimus Tas-102:sta ja radioembolisaatiosta 90Y-hartsimikropalloilla kemorefraktoristen kolorektaalisten maksametastaasien varalta
Tämä on vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus (3+3 malli), jossa on annoslaajennushaara (12 potilasta), joka on suunniteltu arvioimaan Tas-102:n ja radioembolisoinnin yhdistelmän turvallisuutta Yttrium-90 (90Y) -hartsimikropalloilla potilailla, jotka saavat kemoterapiaa. Refractory maksa-dominantti kemoterapia-refractory metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet, että Tas-102:lla on yksittäinen aktiivisuus kemoterapiaresistenttiä paksusuolensyöpää vastaan.
Äskettäinen prekliininen tutkimus on osoittanut, että Tas-102:lla voi olla aktiivisuutta säteilylle herkistäjänä virtsarakon syöpäsolulinjoissa.
Tas-102:n yksittäisen aineen edut kemoterapiaresistenttiä paksusuolensyöpää vastaan ja lääkkeen lupaus säteilyherkistäjänä tekevät Tas-102:sta mahdollisen ehdokaslääkkeen testattavaksi yhdessä yttrium-90-hartsimikropalloja käyttävän radioembolisoinnin kanssa potilailla, joilla on maksadominoiva kemoterapiaresistentti mCRC.
Tämä on vaiheen I annoksen korotustutkimus, jossa on annoslaajennushaara, joka on suunniteltu arvioimaan Tas-102:n ja radioembolisoinnin yhdistelmän turvallisuutta käyttämällä 90Y-hartsimikropalloja potilaille, joilla on kemoterapialle refraktiivinen paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooma, jolla on metastaattinen maksa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias, ja mitä tahansa etnistä tai rotuun kuuluvaa ryhmää.
- Ei-leikkauksellisen metastaattisen kolorektaalisen adenokarsinooman diagnoosi maksadominoivan bilobar-sairauden kanssa. Diagnoosi voidaan tehdä histo- tai sytopatologialla tai kliinisillä ja kuvantamiskriteereillä.
- Taudin eteneminen tai vähintään kahden aikaisemman elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymän hoito-ohjelman intoleranssi.
- Jos ekstrahepaattinen sairaus esiintyy, sen on oltava oireeton.
- Jos primaarinen kasvain on paikallaan, sen on oltava oireeton.
- Mitattavissa olevat kohdetuumorit standardikuvaustekniikoilla (RECIST v. 1.1 -kriteerit).
- Kasvaimen korvaaminen < 50 % maksan kokonaistilavuudesta.
- Nykyinen Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 seulonnan jälkeen tutkimuksen ensimmäiseen hoitoon.
- Aikaisempi systeeminen hoito on saatettu loppuun vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
- Pystyy ymmärtämään tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Maksan tai munuaisten vajaatoiminnan riski
- Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
- Seerumin bilirubiini > 1,3 mg/ml
- Albumiini < 2,0 g/dl
- Aspartaatti- ja/tai alaniiniaminotransferaasitaso > 5 kertaa normaalin yläraja
- Mikä tahansa maksan enkefalopatian historia
- Kirroosi tai portaalihypertensio
- Kliinisesti ilmeinen askites (pieni askites kuvantamisessa on hyväksyttävä)
Angiografian ja selektiivisen viskeraalisen katetroinnin vasta-aiheet
- Verenvuotodiateesi tai koagulopatia, jota ei voida korjata tavallisella hoidolla tai hemostaattisilla aineilla (esim. sulkulaite)
- Vaikea allergia tai intoleranssi varjoaineille, huumeille tai rauhoittaville aineille, joita ei voida hoitaa lääketieteellisesti
- Oireellinen keuhkosairaus
- Aikaisempi hoito Tas-102:lla.
Tas-102:n vasta-aiheet
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/μl
- Verihiutalemäärä < 75 000/μl
- Allergia tai intoleranssi Tas-102:lle
- Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade 2, johtuen aikaisemmista hoidoista.
Todisteet mahdollisesta toimituksesta
- Yli 30 Gy:n absorboitunut säteilyannos keuhkoihin yhden 90Y-hartsimikropallon annon aikana; tai
- Kumulatiivinen säteilyn kulku keuhkoihin > 50 Gy useiden hoitojen aikana.
- Todisteet havaittavista Tc-99m makroaggregoituneen albumiinin virtauksesta mahalaukkuun tai pohjukaissuoleen vakiintuneiden angiografisten tekniikoiden käytön jälkeen tällaisen virtauksen pysäyttämiseksi.
- Aiempi sädehoito keuhkoihin ja/tai ylävatsaan
- Mikä tahansa aikaisempi valtimomaksaan suunnattu hoito, mukaan lukien kemoembolisaatio, mieto embolisaatio ja 90Y radioembolisaatio
- Mikä tahansa Vaterin ampullan puuttuminen tai kompromissi
- Aktiivinen hallitsematon infektio. Piilevä tai lääkityskontrolloitu HIV ja/tai virushepatiitti on sallittu.
Merkittävä ekstrahepaattinen sairaus
- Oireinen ekstrahepaattinen sairaus (mukaan lukien primaarinen kasvain, jos sitä ei leikata).
- Yli 10 keuhkokyhmyä (kukin < 20 mm halkaisijaltaan) tai kaikkien keuhkojen kyhmyjen yhteenlaskettu halkaisija > 15 cm.
- Peritoneaalinen karsinomatoosi
- Elinajanodote alle 3 kuukautta
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka saattaisi potilaan kohtuuttoman riskin ja estäisi radioembolisoinnin tai Tas-102:n turvallisen käytön.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tas-102 ja radioembolisaatio
Yhdistelmähoito Tas-102:lla ja radioembolisaatio 90Y-hartsimikropalloilla
|
Oraalinen nukleosidisyöpälääke, joka koostuu α,α,α-trifluorotymidiinistä (FTD) ja 5-kloori-6-(2-iminopyrrolidin-1-yyli)metyyli-2,4 (1H,3H)-pyrimidiinidionihydrokloridista (TPI) klo. moolisuhde 1:0,5.
Muut nimet:
20-60 mm hartsimikropallot, jotka sisältävät yttrium-90 (90Y, Y90) radioisotooppia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 56 päivää
|
Hoitava interventioradiologi ja lääketieteellinen onkologi tarkastelevat kaikki haittatapahtumat, joiden luokka on ≥ 3, 24 tunnin kuluessa tapahtumasta.
Jos yksikään kohortin kolmesta potilaasta ei koe DLT:tä, 3 muuta potilasta hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla.
Jos yksi kolmesta ensimmäisestä potilaasta kuitenkin kokee DLT:n, 3 muuta potilasta hoidetaan samalla annostasolla.
Annoksen nostamista jatketaan, kunnes vähintään 2 potilasta 3–6 potilaan kohortista kokee DLT:t (eli ≥ 33 % potilaista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta tällä annostasolla) tai kunnes 3–6 potilasta on hoidettu TAS:lla. -102 annos 35 mg/m2 päivässä jaettuna kahteen osaan (enintään 80 mg annosta kohti) annettuna samanaikaisesti radioembolisaatiosyklien 1 ja 2 kanssa ilman DLT:tä.
DLT-ikkuna on 56 päivää (jakso 1, päivä 1 - jakso 2, päivä 28).
Annosta rajoittava toksisuus saavutetaan, kun jokin kliinisistä ja/tai laboratorioparametreista täyttyy
|
56 päivää
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Perinteistä 3+3-mallia käytetään määritettäessä suositeltu annos annoksen laajennusvaiheessa määritetään annostasoksi, joka on juuri tämän myrkyllisen annostason alapuolella.
|
Jopa 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Radiografinen kokonaisvasteprosentti (mitattu vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa [RECIST] versio 1.1) käyttämällä kuvantamista.
Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR): 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa Stabiili sairaus (SD): Pienet muutokset, jotka eivät täytä CR:n, PR:n tai progressiivisen taudin (PD) kriteerejä: 20 %:n lisäys summassa kohdevaurioiden pisimmällä halkaisijalla.
ORR määritellään täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) osoittaneiden potilaiden lukumäärän suhteeksi kaikkien arvioitujen potilaiden lukumäärään.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
PFS määritellään ajanjaksoksi, joka alkoi ilmoittautumisen yhteydessä ja jonka aikana potilas ei edennyt eikä kuollut radiografisen vasteen perusteella.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Maksan etenemisestä vapaa eloonjääminen (HPFS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
HPFS määritellään ajanjaksoksi, joka alkoi ilmoittautumisen yhteydessä ja jonka aikana potilas ei edennyt maksassa eikä kuollut radiografisen vasteen perusteella.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Ekstrahepaattinen etenemisvapaa eloonjääminen (EHPFS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
EHPFS määritellään ajanjaksoksi, joka alkoi ilmoittautumisen yhteydessä ja jonka aikana potilas ei edennyt maksan ulkopuolelle eikä kuollut radiografisen vasteen perusteella
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen analysoidaan 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröimisestä.
Kokonaiseloonjääminen arvioidaan kaksipuolisella log-rank-testillä.
Eloonjäämisfunktio arvioidaan Kaplan-Meier-tuoterajamenetelmällä.
Lisäksi lasketaan kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit kokonaiseloonjäämisen mediaanille.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Biomarkkerin vaste
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) -vaste, joka laski ≥ 50 % lähtötasosta (potilailla, joiden lähtötaso on ≥ 3,2) Tas-102- ja 90Y-radioembolisaation yhdistelmähoidon jälkeen.
Suurin prosentuaalinen muutos lasketaan.
CEA-tasoa seurataan vain niille osallistujille, joiden taso on kohonnut (≥3,2) lähtötasolla.
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Katherine Van Loon, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 9. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 11. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16452
- NCI-2017-01321 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .