Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tas-102 och radioembolisering med 90Y hartsmikrosfärer för kemo-refraktära kolorektala levermetastaser

28 juli 2022 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Fas I-studie av Tas-102 och radioembolisering med 90Y hartsmikrosfärer för kemo-refraktära kolorektala levermetastaser

Detta är en fas I-doseskaleringsstudie (3+3 design) med en dosexpansionsarm (12 patienter) utformad för att utvärdera säkerheten för kombinationen av Tas-102 och radioembolisering med Yttrium-90 (90Y) hartsmikrosfärer för patienter med kemoterapi- refraktär leverdominant kemoterapi-refraktär metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Randomiserade studier har visat att Tas-102 har singelaktivitet mot kemoterapirefraktär kolorektal cancer. En nyligen genomförd preklinisk studie har visat att Tas-102 kan ha aktivitet som strålsensibilisator i blåscancercellinjer. Fördelen med singelmedel Tas-102 mot refraktär tjocktarmscancer med kemoterapi och läkemedlets löfte om en radiosensibilisator gör Tas-102 till en potentiell läkemedelskandidat för testning i kombination med radioembolisering med hjälp av Yttrium-90-hartsmikrosfärer hos patienter med leverdominant kemoterapirefraktär mCRC. Detta är en fas I-doseskaleringsstudie med en dosexpansionsarm utformad för att utvärdera säkerheten för kombinationen av Tas-102 och radioembolisering med 90Y-hartsmikrosfärer för patienter med kemoterapirefraktär kolon eller rektalt adenokarcinom som är metastaserat i levern.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, 18 år eller äldre, och av vilken etnisk eller ras som helst.
  2. Diagnos av inoperabelt metastaserande kolorektalt adenokarcinom med leverdominant bilobar sjukdom. Diagnos kan göras genom histo- eller cytopatologi, eller genom kliniska kriterier och avbildningskriterier.
  3. Sjukdomsprogression eller intolerans mot minst två tidigare Food and Drug Administration-godkända terapeutiska regimer.
  4. Om extrahepatisk sjukdom föreligger måste den vara asymtomatisk.
  5. Om en primärtumör är på plats måste den vara asymptomatisk.
  6. Mätbara måltumörer med standardavbildningstekniker (RECIST v. 1.1 kriterier).
  7. Tumörersättning < 50 % av total levervolym.
  8. Aktuell prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 genom screening till första behandling i studien.
  9. Slutförande av tidigare systemisk behandling minst 14 dagar före inskrivning.
  10. Kunna förstå informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Med risk för lever- eller njursvikt

    • Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
    • Serumbilirubin > 1,3 mg/ml
    • Albumin < 2,0 g/dL
    • Aspartat- och/eller alaninaminotransferasnivå > 5 gånger övre normalgräns
    • Någon historia av hepatisk encefalopati
    • Cirros eller portal hypertoni
    • Kliniskt tydlig ascites (spår ascites på bildbehandling är acceptabelt)

  2. Kontraindikationer för angiografi och selektiv visceral kateterisering

    • Varje blödningsdiates eller koagulopati som inte kan korrigeras med vanlig terapi eller hemostatiska medel (t. stängningsanordning)
    • Allvarlig allergi eller intolerans mot kontrastmedel, narkotika eller lugnande medel som inte kan hanteras medicinskt
  3. Symtomatisk lungsjukdom
  4. Tidigare behandling med Tas-102.

  5. Kontraindikationer för Tas-102

    • Absolut neutrofilantal < 1 500/μl
    • Trombocytantal < 75 000/μl
    • Allergi eller intolerans mot Tas-102
  6. Olöst toxicitet som är större än eller lika med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad 2 på grund av tidigare terapier.

  7. Bevis på potentiell leverans av

    • Större än 30 Gy absorberad dos av strålning till lungorna under en enda administrering av 90Y hartsmikrosfär; eller
    • Kumulativ tillförsel av strålning till lungorna > 50 Gy över flera behandlingar.
  8. Bevis på något detekterbart Tc-99m makroaggregerat albuminflöde till magen eller tolvfingertarmen, efter applicering av etablerade angiografiska tekniker för att stoppa sådant flöde.
  9. Tidigare strålbehandling till lungorna och/eller till övre delen av buken
  10. All tidigare arteriell leverinriktad terapi, inklusive kemoembolisering, mild embolisering och 90Y radioembolisering
  11. Varje ingripande för, eller kompromiss av Vaters ampulla
  12. Aktiv okontrollerad infektion. Förekomst av latent eller läkemedelskontrollerad HIV och/eller viral hepatit är tillåten.

  13. Betydande extrahepatisk sjukdom

    • Symtomatisk extrahepatisk sjukdom (inklusive primär tumör, om inte opererats).
    • Större än 10 lungknölar (vardera < 20 mm i diameter) eller kombinerad diameter av alla lungknölar > 15 cm.
    • Peritoneal karcinomatos
  14. Förväntad livslängd mindre än 3 månader
  15. Dräktig eller ammande hona
  16. Enligt utredarens bedömning, alla samsjukliga sjukdomar eller tillstånd som skulle sätta patienten i onödig risk och förhindra säker användning av radioembolisering eller Tas-102.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tas-102 och radioembolisering
Kombinationsterapi med Tas-102 och radioembolisering med 90Y hartsmikrosfärer
Läkemedel: Tas-102
Oralt nukleosid-antitumörmedel bestående av α,α,α-trifluortymidin (FTD) och 5-klor-6-(2-iminopyrrolidin-1-yl) metyl-2,4 (1H,3H)-pyrimidindionhydroklorid (TPI) vid ett molförhållande av 1:0,5.
Andra namn:
  • Lonsurf
Enhet: SIR-sfär
20-60 mm hartsmikrosfärer innehållande Yttrium-90 (90Y, Y90) radioisotop
Andra namn:
  • Yttrium-90 (Y90; 90Y) hartsmikrosfärer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 56 dagar
Eventuella biverkningar grad ≥ 3 kommer att granskas av den behandlande interventionsradiologen och den medicinska onkologen inom 24 timmar efter att händelsen informerats. Om ingen av de 3 patienterna i en kohort upplever en DLT kommer ytterligare 3 patienter att behandlas med nästa högre dosnivå. Men om 1 av de första 3 patienterna upplever en DLT kommer ytterligare 3 patienter att behandlas med samma dosnivå. Dosökningen kommer att fortsätta tills minst 2 patienter i en kohort på 3-6 patienter upplever DLT (dvs. ≥ 33 % av patienterna med en dosbegränsande toxicitet vid den dosnivån) eller tills 3-6 patienter hade behandlats med TAS -102 dos på 35 mg/m2 per dag i 2 uppdelade doser (upp till maximalt 80 mg per dos) administrerad samtidigt med radioemboliseringscykler 1 och 2 utan att uppleva en DLT. DLT-fönstret kommer att vara 56 dagar (cykel 1, dag 1 till cykel 2, dag 28). Dosbegränsande toxicitet uppnås när en av de kliniska och/eller laboratorieparametrarna är uppfyllda
56 dagar
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Upp till 4 år
Traditionell 3+3 design kommer att användas för att bestämma den rekommenderade dosen för dosexpansionsfasen kommer att definieras som dosnivån strax under denna toxiska dosnivå.
Upp till 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 4 år
Radiografisk total svarsfrekvens (mätt i enlighet med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] version 1.1) med bildbehandling. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR): 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador Stabil sjukdom (SD): Små förändringar som inte uppfyller kriterierna för CR, PR eller progressiv sjukdom (PD): 20 % ökning av summan av mållesioners längsta diameter. ORR kommer att definieras som ett förhållande mellan antalet patienter som visade fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) och antalet av alla utvärderade patienter.
Upp till 4 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 4 år
PFS kommer att definieras som en tidsperiod som började vid inskrivningen, under vilken en patient varken utvecklades eller dog baserat på radiografiskt svar.
Upp till 4 år
Leverprogressionsfri överlevnad (HPFS)
Tidsram: Upp till 4 år
HPFS kommer att definieras som en tidsperiod som började vid inskrivningen, under vilken en patient varken utvecklades i levern eller dog baserat på radiografiskt svar.
Upp till 4 år
Extrahepatisk progressionsfri överlevnad (EHPFS)
Tidsram: Upp till 4 år
EHPFS kommer att definieras som en tidsperiod som började vid inskrivningen, under vilken en patient varken utvecklades utanför levern eller dog baserat på radiografiskt svar
Upp till 4 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 12 månader
Total överlevnad kommer att analyseras 12 månader efter att den sista patienten har registrerats. Total överlevnad kommer att bedömas med ett dubbelsidigt log-rank test. Överlevnadsfunktionen kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden. Dessutom kommer tvåsidiga 95 % konfidensintervall för medianöverlevnaden att beräknas
Upp till 12 månader
Biomarkörsvar
Tidsram: Upp till 4 år
Andel patienter med karcinoembryonalt antigensvar (CEA) med ≥ 50 % minskning från baslinjen (hos patienter med baslinjenivå ≥ 3,2) efter kombinationsbehandling med Tas-102 och 90Y radioembolisering. Maximal procentuell förändring kommer att beräknas. CEA-nivån kommer endast att följas för deltagare med förhöjd nivå (≥3,2) vid baslinjen.
Upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
Sirtex Medical

Utredare

  • Huvudutredare: Katherine Van Loon, MD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2015

Första postat (Uppskatta)

11 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16452
  • NCI-2017-01321 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rektal cancer

Kliniska prövningar på Tas-102

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera