Tas-102 y radioembolización con microesferas de resina 90Y para metástasis hepáticas colorrectales quimiorrefractarias

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 años de edad o más, y de cualquier grupo étnico o racial.
2. Diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal metastásico no resecable con enfermedad bilobar dominante en el hígado. El diagnóstico puede hacerse por histopatología o citopatología, o por criterios clínicos y de imagen.
3. Progresión de la enfermedad o intolerancia a al menos dos regímenes terapéuticos previos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
4. Si hay enfermedad extrahepática, debe ser asintomática.
5. Si hay un tumor primario en su lugar, debe ser asintomático.
6. Tumores diana medibles utilizando técnicas de imagen estándar (criterios RECIST v. 1.1).
7. Reemplazo tumoral < 50% del volumen hepático total.
8. Estado funcional actual del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 a través de la detección hasta el primer tratamiento en el estudio.
9. Finalización de la terapia sistémica previa al menos 14 días antes de la inscripción.
10. Capaz de entender el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. En riesgo de insuficiencia hepática o renal.

   • Creatinina sérica > 1,5 mg/dl
   • Bilirrubina sérica > 1,3 mg/ml
   • Albúmina < 2,0 g/dL
   • Nivel de aspartato y/o alanina aminotransferasa > 5 veces el límite superior normal
   • Cualquier antecedente de encefalopatía hepática
   • Cirrosis o hipertensión portal
   • Ascitis clínicamente evidente (se aceptan trazas de ascitis en las imágenes)

2. Contraindicaciones para la angiografía y el cateterismo visceral selectivo

   • Cualquier diátesis hemorrágica o coagulopatía que no se pueda corregir con el tratamiento habitual o con agentes hemostáticos (p. dispositivo de cierre)
   • Alergia o intolerancia grave a los agentes de contraste, narcóticos o sedantes que no pueden controlarse médicamente
3. Enfermedad pulmonar sintomática
4. Terapia previa con Tas-102.

5. Contraindicaciones de Tas-102

   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/μl
   • Recuento de plaquetas < 75.000/μl
   • Alergia o intolerancia a Tas-102
6. Toxicidad no resuelta mayor o igual a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Grado 2 debido a terapias anteriores.

7. Evidencia de la entrega potencial de

   • Dosis de radiación absorbida superior a 30 Gy en los pulmones durante una sola administración de microesferas de resina 90Y; o
   • Suministro acumulativo de radiación a los pulmones > 50 Gy durante múltiples tratamientos.
8. Evidencia de cualquier flujo detectable de albúmina macroagregada de Tc-99m hacia el estómago o el duodeno, después de la aplicación de técnicas angiográficas establecidas para detener dicho flujo.
9. Radioterapia previa a los pulmones y/o a la parte superior del abdomen
10. Cualquier terapia previa dirigida al hígado arterial, incluida la quimioembolización, la embolización blanda y la radioembolización 90Y
11. Cualquier intervención o compromiso de la ampolla de Vater
12. Infección activa no controlada. Se permite la presencia de VIH latente o controlado con medicamentos y/o hepatitis viral.

13. Enfermedad extrahepática significativa

    • Enfermedad extrahepática sintomática (incluido el tumor primario, si no se resecó).
    • Más de 10 nódulos pulmonares (cada uno < 20 mm de diámetro) o diámetro combinado de todos los nódulos pulmonares > 15 cm.
    • Carcinomatosis peritoneal
14. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
15. Hembra gestante o lactante
16. A juicio del investigador, cualquier enfermedad o condición comórbida que pondría al paciente en un riesgo indebido e impediría el uso seguro de radioembolización o Tas-102.