Tas-102 und Radioembolisation mit 90Y-Harzmikrosphären für chemorefraktäre kolorektale Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter und jeder ethnischen oder rassischen Gruppe angehören.
2. Diagnose eines inoperablen metastasierten kolorektalen Adenokarzinoms mit leberdominanter bilobärer Erkrankung. Die Diagnose kann histo- oder zytopathologisch oder anhand klinischer und bildgebender Kriterien gestellt werden.
3. Fortschreiten der Krankheit oder Intoleranz gegenüber mindestens zwei früheren von der Food and Drug Administration zugelassenen Therapieschemata.
4. Wenn eine extrahepatische Erkrankung vorliegt, muss sie asymptomatisch sein.
5. Wenn ein Primärtumor vorhanden ist, muss dieser asymptomatisch sein.
6. Messbare Zieltumoren mit Standard-Bildgebungsverfahren (RECIST v. 1.1-Kriterien).
7. Tumorersatz < 50 % des gesamten Lebervolumens.
8. Aktueller Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 durch Screening bis zur ersten Behandlung in der Studie.
9. Abschluss der vorherigen systemischen Therapie mindestens 14 Tage vor der Einschreibung.
10. In der Lage, informierte Zustimmung zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

1. Es besteht die Gefahr von Leber- oder Nierenversagen

   • Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
   • Serumbilirubin > 1,3 mg/ml
   • Albumin < 2,0 g/dl
   • Aspartat- und/oder Alanin-Aminotransferase-Spiegel > 5-fache Obergrenze
   • Jede Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie
   • Zirrhose oder portale Hypertension
   • Klinisch erkennbarer Aszites (Spuren von Aszites in der Bildgebung sind akzeptabel)

2. Kontraindikationen für Angiographie und selektive Viszeralkatheterisierung

   • Jede Blutungsdiathese oder Koagulopathie, die nicht durch die übliche Therapie oder blutstillende Mittel (z. Verschlussvorrichtung)
   • Schwere Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln, Betäubungsmitteln oder Beruhigungsmitteln, die medizinisch nicht beherrschbar sind
3. Symptomatische Lungenerkrankung
4. Vorherige Therapie mit Tas-102.

5. Kontraindikationen für Tas-102

   • Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/μl
   • Thrombozytenzahl < 75.000/μl
   • Allergie oder Intoleranz gegenüber Tas-102
6. Ungelöste Toxizität von größer oder gleich den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad 2 des National Cancer Institute aufgrund früherer Therapien.

7. Nachweis der möglichen Lieferung von

   • Mehr als 30 Gy absorbierte Strahlendosis in der Lunge während einer einzelnen 90-jährigen Harz-Mikrokügelchen-Verabreichung; oder
   • Kumulative Abgabe von Strahlung an die Lunge > 50 Gy über mehrere Behandlungen.
8. Nachweis eines nachweisbaren Tc-99m-Makro-Albuminflusses in den Magen oder Zwölffingerdarm nach Anwendung etablierter angiographischer Techniken, um einen solchen Fluss zu stoppen.
9. Frühere Strahlentherapie der Lunge und/oder des Oberbauchs
10. Jede frühere arterielle lebergerichtete Therapie, einschließlich Chemoembolisation, blander Embolisation und 90-jähriger Radioembolisation
11. Jeglicher Eingriff oder Kompromittierung der Vaterampulle
12. Aktive unkontrollierte Infektion. Das Vorhandensein von latentem oder medikamentös kontrolliertem HIV und/oder viraler Hepatitis ist erlaubt.

13. Signifikante extrahepatische Erkrankung

    • Symptomatische extrahepatische Erkrankung (einschließlich Primärtumor, falls nicht reseziert).
    • Größer als 10 Lungenknötchen (jeweils < 20 mm im Durchmesser) oder kombinierter Durchmesser aller Lungenknötchen > 15 cm.
    • Peritonealkarzinose
14. Lebenserwartung weniger als 3 Monate
15. Schwangere oder stillende Frau
16. Nach Einschätzung des Prüfarztes alle komorbiden Erkrankungen oder Zustände, die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen und eine sichere Anwendung von Radioembolisation oder Tas-102 ausschließen würden.