Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tas-102 og radioembolisering med 90Y harpiksmikrosfærer til kemo-ildfaste kolorektale levermetastaser

28. juli 2022 opdateret af: University of California, San Francisco

Fase I undersøgelse af Tas-102 og radioembolisering med 90Y harpiksmikrosfærer til kemo-refraktære kolorektale levermetastaser

Dette er et fase I dosiseskaleringsstudie (3+3 design) med en dosisudvidelsesarm (12 patienter) designet til at evaluere sikkerheden ved kombinationen af ​​Tas-102 og radioembolisering ved hjælp af Yttrium-90 (90Y) harpiksmikrosfærer til patienter med kemoterapi- refraktær leverdominant kemoterapi-refraktær metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Randomiserede undersøgelser har vist, at Tas-102 har enkeltstofaktivitet mod kemoterapi refraktær kolorektal cancer. En nylig præklinisk undersøgelse har vist, at Tas-102 kan have aktivitet som strålingssensibilisator i blærekræftcellelinjer. Fordelen ved enkeltmiddel Tas-102 mod kemoterapi refraktær tyktarmskræft og lægemidlets løfte om en radiosensibilisator gør Tas-102 til et potentielt lægemiddelkandidat til test i kombination med radioembolisering ved hjælp af Yttrium-90 harpiksmikrosfærer hos patienter med leverdominant kemoterapi-refraktær mCRC. Dette er et fase I-dosiseskaleringsstudie med en dosisudvidelsesarm designet til at evaluere sikkerheden ved kombinationen af ​​Tas-102 og radioembolisering ved hjælp af 90Y-harpiksmikrosfærer til patienter med kemoterapi-refraktær colon eller rektalt adenokarcinom, der er metastaserende til leveren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre, og af enhver etnisk eller racemæssig gruppe.
  2. Diagnose af inoperabelt metastatisk kolorektalt adenokarcinom med leverdominant bilobar sygdom. Diagnose kan stilles ved histo- eller cytopatologi eller ved kliniske og billeddiagnostiske kriterier.
  3. Sygdomsprogression eller intolerance over for mindst to tidligere Food and Drug Administration-godkendte terapeutiske regimer.
  4. Hvis der er ekstrahepatisk sygdom, skal den være asymptomatisk.
  5. Hvis en primær tumor er på plads, skal den være asymptomatisk.
  6. Målbare måltumorer ved brug af standard billeddannelsesteknikker (RECIST v. 1.1 kriterier).
  7. Tumorudskiftning < 50 % af det samlede levervolumen.
  8. Aktuel Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 gennem screening til første behandling i undersøgelsen.
  9. Afslutning af tidligere systemisk behandling mindst 14 dage før indskrivning.
  10. Kan forstå informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Risiko for lever- eller nyresvigt

    • Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
    • Serumbilirubin > 1,3 mg/ml
    • Albumin < 2,0 g/dL
    • Aspartat- og/eller alaninaminotransferaseniveau > 5 gange øvre normalgrænse
    • Enhver historie med hepatisk encefalopati
    • Cirrhose eller portal hypertension
    • Klinisk tydelig ascites (spor ascites på billeddannelse er acceptabel)

  2. Kontraindikationer til angiografi og selektiv visceral kateterisation

    • Enhver blødende diatese eller koagulopati, der ikke kan korrigeres med sædvanlig terapi eller hæmostatiske midler (f. lukkeanordning)
    • Alvorlig allergi eller intolerance over for kontrastmidler, narkotika eller beroligende midler, som ikke kan håndteres medicinsk
  3. Symptomatisk lungesygdom
  4. Forudgående terapi med Tas-102.

  5. Kontraindikationer til Tas-102

    • Absolut neutrofiltal < 1.500/μl
    • Blodpladetal < 75.000/μl
    • Allergi eller intolerance over for Tas-102
  6. Uafklaret toksicitet større end eller lig med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad 2 på grund af tidligere behandlinger.

  7. Bevis for potentiel levering af

    • Større end 30 Gy absorberet dosis af stråling til lungerne under en enkelt 90Y harpiksmikrosfæreadministration; eller
    • Kumulativ levering af stråling til lungerne > 50 Gy over flere behandlinger.
  8. Bevis for enhver påviselig Tc-99m makro-aggregeret albuminstrøm til maven eller tolvfingertarmen efter anvendelse af etablerede angiografiske teknikker for at stoppe en sådan strømning.
  9. Tidligere strålebehandling til lungerne og/eller til den øvre del af maven
  10. Enhver tidligere arteriel leverrettet terapi, inklusive kemoembolisering, mild embolisering og 90Y radioembolisering
  11. Enhver indgriben for eller kompromittering af Vaters ampulla
  12. Aktiv ukontrolleret infektion. Tilstedeværelse af latent eller medicinkontrolleret HIV og/eller viral hepatitis er tilladt.

  13. Betydelig ekstrahepatisk sygdom

    • Symptomatisk ekstrahepatisk sygdom (herunder primær tumor, hvis ikke-reseceret).
    • Større end 10 lungeknuder (hver < 20 mm i diameter) eller kombineret diameter af alle lungeknuder > 15 cm.
    • Peritoneal carcinomatose
  14. Forventet levetid mindre end 3 måneder
  15. Drægtig eller ammende kvinde
  16. Efter investigatorens vurdering, enhver comorbid sygdom eller tilstand, der ville sætte patienten i unødig risiko og udelukke sikker brug af radioembolisering eller Tas-102.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tas-102 og radioembolisering
Kombinationsterapi med Tas-102 og radioembolisering ved hjælp af 90Y harpiksmikrosfærer
Medicin: Tas-102
Oralt nukleosid antitumormiddel bestående af α,α,α-trifluorthymidin (FTD) og 5-chlor-6-(2-iminopyrrolidin-1-yl) methyl-2,4 (1H,3H)-pyrimidinedion hydrochlorid (TPI) ved et molforhold på 1:0,5.
Andre navne:
  • Lonsurf
Enhed: SIR-sfære
20-60 mm harpiksmikrosfærer indeholdende Yttrium-90 (90Y, Y90) radioisotop
Andre navne:
  • Yttrium-90 (Y90; 90Y) harpiksmikrosfærer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: 56 dage
Eventuelle bivirkninger grad ≥ 3 vil blive gennemgået af den behandlende interventionelle radiolog og medicinsk onkolog inden for 24 timer efter at have fået besked om hændelsen. Hvis ingen af ​​de 3 patienter i en kohorte oplever en DLT, vil yderligere 3 patienter blive behandlet med det næste højere dosisniveau. Men hvis 1 af de første 3 patienter oplever en DLT, vil 3 flere patienter blive behandlet på samme dosisniveau. Dosisoptrapningen vil fortsætte, indtil mindst 2 patienter blandt en kohorte på 3-6 patienter oplever DLT'er (dvs. ≥ 33 % af patienterne med en dosisbegrænsende toksicitet på det dosisniveau), eller indtil 3-6 patienter er blevet behandlet ved TAS -102 dosis på 35 mg/m2 pr. dag i 2 opdelte doser (op til et maksimum på 80 mg pr. dosis) administreret samtidig med radioemboliseringscyklus 1 og 2 uden at opleve en DLT. DLT-vinduet vil være 56 dage (cyklus 1, dag 1 til cyklus 2, dag 28). Dosisbegrænsende toksicitet vil blive nået, når en af ​​de kliniske og/eller laboratorieparametre er opfyldt
56 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 4 år
Traditionelt 3+3 design vil blive brugt til at bestemme den anbefalede dosis for dosisudvidelsesfasen vil blive defineret som dosisniveauet lige under dette toksiske dosisniveau.
Op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 4 år
Radiografisk overordnet responsrate (målt i overensstemmelse med responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version 1.1) ved brug af billeddannelse. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR): 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner Stabil sygdom (SD): Små ændringer, der ikke opfylder kriterierne for CR, PR eller progressiv sygdom (PD): 20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner. ORR vil blive defineret som et forhold mellem antallet af patienter, der udviste fuldstændig respons (CR) eller partiel respons (PR) og antallet af alle evaluerede patienter.
Op til 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4 år
PFS vil blive defineret som en periode, der startede ved indskrivningen, hvor en patient hverken udviklede sig eller døde baseret på radiografisk respons.
Op til 4 år
Leverprogressionsfri overlevelse (HPFS)
Tidsramme: Op til 4 år
HPFS vil blive defineret som en periode, der startede ved indskrivningen, hvor en patient hverken udviklede sig i leveren eller døde baseret på radiografisk respons.
Op til 4 år
Ekstrahepatisk progressionsfri overlevelse (EHPFS)
Tidsramme: Op til 4 år
EHPFS vil blive defineret som en periode, der startede ved indskrivningen, hvor en patient hverken udviklede sig uden for leveren eller døde baseret på radiografisk respons
Op til 4 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Samlet overlevelse vil blive analyseret 12 måneder efter den sidste patient er indskrevet. Samlet overlevelse vil blive vurderet ved hjælp af en tosidet, log-rank test. Overlevelsesfunktionen vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden. Derudover vil tosidede 95 % konfidensintervaller for den gennemsnitlige samlede overlevelse blive beregnet
Op til 12 måneder
Biomarkørrespons
Tidsramme: Op til 4 år
Andel af patienter med carcinoembryonalt antigen (CEA) respons med ≥ 50 % fald fra baseline (hos patienter med baseline niveau ≥ 3,2) efter kombinationsbehandling med Tas-102 og 90Y radioembolisering. Den maksimale procentvise ændring vil blive beregnet. CEA-niveau vil kun blive fulgt for deltagere med forhøjet niveau (≥3,2) ved baseline.
Op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
Sirtex Medical

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Katherine Van Loon, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2015

Først opslået (Skøn)

11. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16452
  • NCI-2017-01321 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med Tas-102

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner