Tas-102 и радиоэмболизация микросферами из смолы 90Y при резистентных к химиотерапии колоректальных метастазах в печени
28 июля 2022 г. обновлено: University of California, San Francisco
Фаза I исследования Tas-102 и радиоэмболизации микросферами из смолы 90Y для химиорезистентных метастазов колоректального рака в печень
Это исследование I фазы с повышением дозы (дизайн 3+3) с группой увеличения дозы (12 пациентов), предназначенное для оценки безопасности комбинации Tas-102 и радиоэмболизации с использованием микросфер из смолы Yttrium-90 (90Y) для пациентов с химиотерапией. рефрактерный метастатический колоректальный рак с преобладанием печени, рефрактерный к химиотерапии (мКРР).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированные исследования показали, что Tas-102 обладает активностью единственного агента против резистентного к химиотерапии колоректального рака.
Недавнее доклиническое исследование показало, что Tas-102 может проявлять активность в качестве сенсибилизатора излучения в клеточных линиях рака мочевого пузыря.
Преимущество одного агента Tas-102 в отношении резистентного к химиотерапии рака толстой кишки и перспективность препарата в качестве радиосенсибилизатора делают Tas-102 потенциальным препаратом-кандидатом для тестирования в сочетании с радиоэмболизацией с использованием микросфер из смолы иттрия-90 у пациентов с мКРР с преобладанием печени, рефрактерным к химиотерапии.
Это исследование фазы I с повышением дозы с группой увеличения дозы, предназначенное для оценки безопасности комбинации Tas-102 и радиоэмболизации с использованием микросфер из смолы 90Y у пациентов с рефрактерной к химиотерапии толстой или прямой аденокарциномой, метастазирующей в печень.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, 18 лет и старше, принадлежащие к любой этнической или расовой группе.
- Диагностика нерезектабельной метастатической колоректальной аденокарциномы с преобладающим поражением печени. Диагноз может быть поставлен на основании гисто- или цитопатологии или на основании клинических и визуализирующих критериев.
- Прогрессирование заболевания или непереносимость как минимум двух ранее одобренных терапевтических режимов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
- Если присутствует внепеченочное заболевание, оно должно быть бессимптомным.
- Если имеется первичная опухоль, она должна быть бессимптомной.
- Поддающиеся измерению целевые опухоли с использованием стандартных методов визуализации (критерии RECIST v. 1.1).
- Замещение опухоли <50% от общего объема печени.
- Текущий статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 от скрининга до первого лечения в исследовании.
- Завершение предшествующей системной терапии не менее чем за 14 дней до включения в исследование.
- Способен понять информированное согласие.
Критерий исключения:
При риске печеночной или почечной недостаточности
- Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
- Билирубин сыворотки > 1,3 мг/мл
- Альбумин < 2,0 г/дл
- Уровень аспартатной и/или аланинаминотрансферазы > 5 раз выше нормы
- Любая история печеночной энцефалопатии
- Цирроз или портальная гипертензия
- Клинически очевидный асцит (приемлемы следы асцита при визуализации)
Противопоказания к ангиографии и селективной висцеральной катетеризации
- Любой геморрагический диатез или коагулопатия, которые не поддаются коррекции обычной терапией или гемостатическими средствами (например, закрывающее устройство)
- Тяжелая аллергия или непереносимость контрастных веществ, наркотиков или седативных средств, которые не поддаются медикаментозному лечению.
- Симптоматическое заболевание легких
- Предшествующая терапия Tas-102.
Противопоказания к Тас-102
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл
- Количество тромбоцитов < 75 000/мкл
- Аллергия или непереносимость Тас-102
- Неразрешенная токсичность выше или равна Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) степени 2 из-за предшествующей терапии.
Доказательства потенциальной поставки
- Поглощенная доза облучения легких более 30 Гр при однократном введении микросфер из смолы 90Y; или
- Совокупная доза облучения легких > 50 Гр за несколько сеансов лечения.
- Доказательства любого обнаруживаемого потока макроагрегированного альбумина Tc-99m в желудок или двенадцатиперстную кишку после применения установленных ангиографических методов для остановки такого потока.
- Предыдущая лучевая терапия легких и/или верхней части живота
- Любая предшествующая артериальная терапия, направленная на печень, включая химиоэмболизацию, легкую эмболизацию и радиоэмболизацию 90Y
- Любое вмешательство или компрометация фатеровой ампулы
- Активная неконтролируемая инфекция. Допускается наличие латентного или медикаментозно контролируемого ВИЧ и/или вирусного гепатита.
Значительное внепеченочное заболевание
- Симптоматическое внепеченочное заболевание (включая первичную опухоль, если она не удалена).
- Более 10 легочных узелков (каждый < 20 мм в диаметре) или общий диаметр всех легочных узелков > 15 см.
- Перитонеальный карциноматоз
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
- Беременная или кормящая женщина
- По мнению исследователя, любое сопутствующее заболевание или состояние, которое подвергает пациента неоправданному риску и препятствует безопасному использованию радиоэмболизации или Tas-102.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тас-102 и радиоэмболизация
Комбинированная терапия Tas-102 и радиоэмболизация микросферами из смолы 90Y
|
Пероральное нуклеозидное противоопухолевое средство, состоящее из α,α,α-трифтортимидина (FTD) и гидрохлорида 5-хлор-6-(2-иминопирролидин-1-ил)метил-2,4(1H,3H)-пиримидиндиона (TPI) молярное соотношение 1:0,5.
Другие имена:
Смоляные микросферы размером 20-60 мм, содержащие радиоизотоп иттрия-90 (90Y, Y90)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить ограничивающую дозу токсичность (DLT)
Временное ограничение: 56 дней
|
Любые нежелательные явления ≥ 3 степени будут рассмотрены лечащим интервенционным радиологом и медицинским онкологом в течение 24 часов с момента получения информации о событии.
Если ни у одного из 3 пациентов в когорте не возникнет ДЛТ, еще 3 пациента будут получать лечение на следующем более высоком уровне дозы.
Однако, если у 1 из первых 3 пациентов возникнет ТЛТ, еще 3 пациента будут лечиться той же дозой.
Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока по крайней мере у 2 пациентов из когорты из 3–6 пациентов не возникнут ТЛТ (т. е. ≥ 33% пациентов с дозолимитирующей токсичностью при таком уровне дозы) или пока 3–6 пациентов не пройдут лечение по ТАС. -102 доза 35 мг/м2 в день в 2 приема (максимум 80 мг на дозу), вводимая одновременно с циклами радиоэмболизации 1 и 2 без возникновения ДЛТ.
Окно DLT будет составлять 56 дней (цикл 1, день 1, цикл 2, день 28).
Дозолимитирующая токсичность будет достигнута при соблюдении одного из клинических и/или лабораторных параметров.
|
56 дней
|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Традиционная схема 3+3 будет использоваться для определения рекомендуемой дозы для фазы увеличения дозы, которая будет определяться как уровень дозы чуть ниже этого уровня токсической дозы.
|
До 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Общая частота ответа на рентгенограмме (измеренная в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] версии 1.1) с использованием визуализации.
Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (ЧР): уменьшение на 30% суммы наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней. Стабильное заболевание (СД): небольшие изменения, не соответствующие критериям ПО, ЧР или прогрессирующего заболевания (ПД): увеличение суммы на 20%. наибольшего диаметра поражения-мишени.
ORR будет определяться как отношение количества пациентов, которые продемонстрировали полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), к количеству всех оцененных пациентов.
|
До 4 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 4 лет
|
ВБП будет определяться как период времени, начавшийся при включении в исследование, в течение которого пациент не прогрессировал и не умер на основании рентгенологического ответа.
|
До 4 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания печени (HPFS)
Временное ограничение: До 4 лет
|
HPFS будет определяться как период времени, начавшийся при включении в исследование, в течение которого у пациента не наблюдалось прогрессирования заболевания печени и он не умирал на основании рентгенологического ответа.
|
До 4 лет
|
|
Выживаемость без внепеченочного прогрессирования (EHPFS)
Временное ограничение: До 4 лет
|
EHPFS будет определяться как период времени, начавшийся при включении в исследование, в течение которого у пациента не было ни прогрессирования заболевания за пределами печени, ни смерти на основании радиографического ответа.
|
До 4 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Общая выживаемость будет проанализирована через 12 месяцев после регистрации последнего пациента.
Общая выживаемость будет оцениваться с использованием двустороннего логарифмического рангового теста.
Функция выживания будет оцениваться с использованием метода предельного произведения Каплана-Мейера.
Кроме того, будут рассчитаны двусторонние 95% доверительные интервалы для медианы общей выживаемости.
|
До 12 месяцев
|
|
Биомаркерный ответ
Временное ограничение: До 4 лет
|
Доля пациентов с реакцией на карциноэмбриональный антиген (СЕА) со снижением ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем (у пациентов с исходным уровнем ≥ 3,2) после комбинированной терапии Tas-102 и радиоэмболизации 90Y.
Будет рассчитано максимальное процентное изменение.
Уровень CEA будет отслеживаться только для участников с повышенным уровнем (≥3,2) на исходном уровне.
|
До 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Katherine Van Loon, MD, University of California, San Francisco
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 мая 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16452
- NCI-2017-01321 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .