Tas-102 e radioembolização com microesferas de resina 90Y para metástases hepáticas colorretais quimiorrefratárias

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, maior de 18 anos e de qualquer grupo étnico ou racial.
2. Diagnóstico de adenocarcinoma colorretal metastático irressecável com doença bilobar hepática dominante. O diagnóstico pode ser feito por histopatologia ou citopatologia, ou por critérios clínicos e de imagem.
3. Progressão da doença ou intolerância a pelo menos dois regimes terapêuticos aprovados pela Food and Drug Administration.
4. Se houver doença extra-hepática, ela deve ser assintomática.
5. Se houver um tumor primário, ele deve ser assintomático.
6. Tumores-alvo mensuráveis ​​usando técnicas de imagem padrão (critérios RECIST v. 1.1).
7. Substituição tumoral < 50% do volume hepático total.
8. Status de desempenho atual do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 por meio de triagem até o primeiro tratamento no estudo.
9. Conclusão da terapia sistêmica anterior pelo menos 14 dias antes da inscrição.
10. Capaz de entender o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Em risco de insuficiência hepática ou renal

   • Creatinina sérica > 1,5 mg/dl
   • Bilirrubina sérica > 1,3 mg/ml
   • Albumina < 2,0 g/dL
   • Nível de aspartato e/ou alanina aminotransferase > 5 vezes o limite superior normal
   • Qualquer história de encefalopatia hepática
   • Cirrose ou hipertensão portal
   • Ascite clinicamente evidente (traços de ascite na imagem são aceitáveis)

2. Contra-indicações para angiografia e cateterismo visceral seletivo

   • Qualquer diátese hemorrágica ou coagulopatia que não seja corrigível por terapia usual ou agentes hemostáticos (p. dispositivo de fechamento)
   • Alergia grave ou intolerância a agentes de contraste, narcóticos ou sedativos que não podem ser controlados clinicamente
3. Doença pulmonar sintomática
4. Terapia prévia com Tas-102.

5. Contra-indicações para Tas-102

   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/μl
   • Contagem de plaquetas < 75.000/μl
   • Alergia ou intolerância ao Tas-102
6. Toxicidade não resolvida maior ou igual ao Grau 2 do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) devido a terapias anteriores.

7. Evidência de entrega potencial de

   • Dose de radiação absorvida superior a 30 Gy para os pulmões durante uma única administração de microesferas de resina 90Y; ou
   • Distribuição cumulativa de radiação para os pulmões > 50 Gy em vários tratamentos.
8. Evidência de qualquer fluxo de albumina agregada de Tc-99m detectável para o estômago ou duodeno, após a aplicação de técnicas angiográficas estabelecidas para interromper esse fluxo.
9. Radioterapia prévia nos pulmões e/ou na parte superior do abdome
10. Qualquer terapia anterior dirigida ao fígado arterial, incluindo quimioembolização, embolização branda e radioembolização 90Y
11. Qualquer intervenção ou comprometimento da ampola de Vater
12. Infecção ativa descontrolada. A presença de HIV latente ou controlado por medicamentos e/ou hepatite viral é permitida.

13. Doença extra-hepática significativa

    • Doença extra-hepática sintomática (incluindo tumor primário, se não ressecado).
    • Mais de 10 nódulos pulmonares (cada um < 20 mm de diâmetro) ou diâmetro combinado de todos os nódulos pulmonares > 15 cm.
    • Carcinomatose peritoneal
14. Esperança de vida inferior a 3 meses
15. Fêmea grávida ou lactante
16. No julgamento do investigador, qualquer doença ou condição comórbida que colocaria o paciente em risco indevido e impediria o uso seguro de radioembolização ou Tas-102.