Tas-102 i radioembolizacja z mikrosferami z żywicy 90Y w leczeniu opornych na chemioterapię przerzutów do wątroby jelita grubego
28 lipca 2022 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
Faza I badania Tas-102 i radioembolizacji z mikrosferami z żywicy 90Y w leczeniu opornych na chemioterapię przerzutów do wątroby jelita grubego
Jest to badanie I fazy ze zwiększaniem dawki (projekt 3+3) z ramieniem rozszerzania dawki (12 pacjentów) zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa połączenia Tas-102 i radioembolizacji przy użyciu mikrosfer z żywicy itru-90 (90Y) u pacjentów poddawanych chemioterapii- oporny na chemioterapię dominujący w wątrobie rak jelita grubego z przerzutami (mCRC).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Randomizowane badania wykazały, że Tas-102 ma działanie pojedynczego środka przeciwko opornemu na chemioterapię rakowi jelita grubego.
Niedawne badanie przedkliniczne wykazało, że Tas-102 może działać jako czynnik uczulający na promieniowanie w liniach komórkowych raka pęcherza moczowego.
Korzyści ze stosowania pojedynczego środka Tas-102 w walce z rakiem okrężnicy opornym na chemioterapię i obietnica leku jako radiouczulacza sprawiają, że Tas-102 jest potencjalnym kandydatem na lek do testowania w połączeniu z radioembolizacją przy użyciu mikrosfer z żywicy itru-90 u pacjentów z mCRC opornym na chemioterapię z przewagą wątroby.
Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki z ramieniem rozszerzania dawki, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa połączenia Tas-102 i radioembolizacji przy użyciu mikrosfer z żywicy 90Y u pacjentów z opornym na chemioterapię gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami do wątroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat, należący do dowolnej grupy etnicznej lub rasowej.
- Rozpoznanie nieoperacyjnego gruczolakoraka jelita grubego z przerzutami z dominującą w wątrobie chorobą dwupłatową. Rozpoznanie można postawić na podstawie histopatologii lub cytopatologii lub kryteriów klinicznych i obrazowych.
- Progresja choroby lub nietolerancja co najmniej dwóch wcześniejszych schematów terapeutycznych zatwierdzonych przez Food and Drug Administration.
- Jeśli występuje choroba pozawątrobowa, musi przebiegać bezobjawowo.
- Jeśli guz pierwotny jest na miejscu, musi być bezobjawowy.
- Mierzalne guzy docelowe przy użyciu standardowych technik obrazowania (kryteria RECIST v. 1.1).
- Wymiana guza < 50% całkowitej objętości wątroby.
- Aktualny stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 od badania przesiewowego do pierwszego leczenia w ramach badania.
- Zakończenie wcześniejszej terapii systemowej co najmniej 14 dni przed włączeniem.
- Potrafi zrozumieć świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
Ryzyko niewydolności wątroby lub nerek
- Kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl
- Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,3 mg/ml
- Albumina < 2,0 g/dl
- Poziom aminotransferazy asparaginianowej i (lub) alaninowej > 5-krotność górnej granicy normy
- Jakakolwiek historia encefalopatii wątrobowej
- Marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne
- Klinicznie widoczne wodobrzusze (dopuszczalne jest śladowe wodobrzusze w badaniach obrazowych)
Przeciwwskazania do angiografii i selektywnego cewnikowania trzewnego
- Jakakolwiek skaza krwotoczna lub koagulopatia, których nie można skorygować za pomocą zwykłego leczenia lub środków hemostatycznych (np. urządzenie zamykające)
- Ciężka alergia lub nietolerancja na środki kontrastowe, narkotyki lub środki uspokajające, których nie można leczyć medycznie
- Objawowa choroba płuc
- Wcześniejsza terapia Tas-102.
Przeciwwskazania do Tas-102
- Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μl
- Liczba płytek krwi < 75 000/μl
- Alergia lub nietolerancja na Tas-102
- Nierozwiązana toksyczność stopnia 2. lub większa niż w przypadku kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) spowodowana wcześniejszymi terapiami.
Dowód potencjalnej dostawy
- Większa niż 30 Gy pochłonięta dawka promieniowania do płuc podczas pojedynczego podania mikrosfer z żywicy 90Y; Lub
- Skumulowana dostawa promieniowania do płuc > 50 Gy podczas wielu zabiegów.
- Dowody na jakikolwiek wykrywalny przepływ makrozagregowanej albuminy Tc-99m do żołądka lub dwunastnicy po zastosowaniu ustalonych technik angiograficznych w celu zatrzymania takiego przepływu.
- Wcześniejsza radioterapia płuc i/lub górnej części brzucha
- Jakakolwiek wcześniejsza terapia ukierunkowana na wątrobę tętniczą, w tym chemoembolizacja, łagodna embolizacja i radioembolizacja 90Y
- Jakakolwiek interwencja lub uszkodzenie brodawki Vatera
- Aktywna niekontrolowana infekcja. Dopuszczalna jest obecność utajonego lub kontrolowanego farmakologicznie wirusa HIV i/lub wirusowego zapalenia wątroby.
Istotna choroba pozawątrobowa
- Objawowa choroba pozawątrobowa (w tym guz pierwotny, jeśli nie został poddany resekcji).
- Większe niż 10 guzków płucnych (każdy o średnicy < 20 mm) lub łączna średnica wszystkich guzków płucnych > 15 cm.
- Rak otrzewnej
- Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
- Kobieta w ciąży lub karmiąca
- W ocenie badacza, jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który naraziłby pacjenta na nadmierne ryzyko i uniemożliwiłby bezpieczne stosowanie radioembolizacji lub Tas-102.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tas-102 i radioembolizacja
Terapia skojarzona z Tas-102 i radioembolizacja z użyciem mikrosfer z żywicy 90Y
|
Doustny nukleozydowy środek przeciwnowotworowy składający się z α,α,α-trifluorotymidyny (FTD) i chlorowodorku 5-chloro-6-(2-iminopirolidyn-1-ylo)metylo-2,4 (1H,3H)-pirymidynodionu (TPI) w stosunek molowy 1:0,5.
Inne nazwy:
Mikrosfery żywiczne o średnicy 20-60 mm zawierające radioizotop itru-90 (90Y, Y90)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ toksyczność graniczną dawki (DLT)
Ramy czasowe: 56 dni
|
Wszelkie zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3 zostaną ocenione przez leczącego radiologa interwencyjnego i onkologa medycznego w ciągu 24 godzin od uzyskania informacji o zdarzeniu.
Jeśli żaden z 3 pacjentów w kohorcie nie doświadczy DLT, kolejnych 3 pacjentów będzie leczonych następną wyższą dawką.
Jednakże, jeśli 1 z pierwszych 3 pacjentów doświadczy DLT, 3 kolejnych pacjentów będzie leczonych tą samą dawką.
Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do momentu wystąpienia DLT u co najmniej 2 pacjentów z kohorty 3-6 pacjentów (tj. -102 dawka 35 mg/m2 pc. na dobę w 2 dawkach podzielonych (maksymalnie 80 mg na dawkę) podawana jednocześnie z cyklami radioembolizacji 1 i 2 bez wystąpienia DLT.
Okno DLT będzie wynosić 56 dni (cykl 1, dzień 1 do cyklu 2, dzień 28).
Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie osiągnięta, gdy zostanie spełniony jeden z parametrów klinicznych i/lub laboratoryjnych
|
56 dni
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Tradycyjny schemat 3+3 zostanie wykorzystany do określenia zalecanej dawki dla fazy zwiększania dawki, która zostanie zdefiniowana jako poziom dawki tuż poniżej tego poziomu dawki toksycznej.
|
Do 4 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi radiograficznych (mierzony zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja 1.1) za pomocą obrazowania.
Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR): 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian Stabilna choroba (SD): Małe zmiany, które nie spełniają kryteriów CR, PR lub Progressive Disease (PD): 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych.
ORR zostanie zdefiniowany jako stosunek liczby pacjentów, którzy wykazali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) do liczby wszystkich ocenianych pacjentów.
|
Do 4 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
PFS zostanie zdefiniowany jako okres, który rozpoczął się w momencie włączenia do badania, podczas którego u pacjenta nie nastąpiła progresja ani zgon na podstawie odpowiedzi radiologicznej.
|
Do 4 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby wątroby (HPFS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
HPFS zostanie zdefiniowany jako okres, który rozpoczął się w momencie rejestracji, podczas którego u pacjenta nie nastąpiła progresja wątroby ani zgon na podstawie odpowiedzi radiologicznej.
|
Do 4 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji pozawątrobowej (EHPFS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
EHPFS zostanie zdefiniowany jako okres, który rozpoczął się w momencie rejestracji, podczas którego u pacjenta nie doszło do progresji poza wątrobę ani do zgonu na podstawie odpowiedzi radiologicznej
|
Do 4 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Przeżycie całkowite zostanie przeanalizowane 12 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta.
Całkowite przeżycie zostanie ocenione za pomocą dwustronnego testu log-rank.
Funkcja przeżycia zostanie oszacowana metodą graniczną iloczynu Kaplana-Meiera.
Ponadto zostaną obliczone dwustronne 95% przedziały ufności dla mediany przeżycia całkowitego
|
Do 12 miesięcy
|
|
Odpowiedź biomarkera
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Odsetek pacjentek z odpowiedzią antygenu rakowo-płodowego (CEA) ze spadkiem o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowej (u pacjentów z poziomem wyjściowym ≥ 3,2) po terapii skojarzonej Tas-102 i radioembolizacji 90Y.
Zostanie obliczona maksymalna zmiana procentowa.
Poziom CEA będzie obserwowany tylko w przypadku uczestników z podwyższonym poziomem (≥3,2) na początku badania.
|
Do 4 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Katherine Van Loon, MD, University of California, San Francisco
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 stycznia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 maja 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 sierpnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 listopada 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 listopada 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 lipca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16452
- NCI-2017-01321 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .