Tas-102 et radioembolisation avec des microsphères de résine 90Y pour les métastases hépatiques colorectales chimio-réfractaires
28 juillet 2022 mis à jour par: University of California, San Francisco
Étude de phase I du Tas-102 et de la radioembolisation avec des microsphères de résine 90Y pour les métastases hépatiques colorectales chimio-réfractaires
Il s'agit d'une étude de phase I à escalade de dose (conception 3 + 3) avec un bras d'expansion de dose (12 patients) conçue pour évaluer l'innocuité de la combinaison de Tas-102 et de la radioembolisation à l'aide de microsphères de résine Yttrium-90 (90Y) pour les patients sous chimiothérapie- cancer colorectal métastatique réfractaire à prédominance hépatique (mCRC).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études randomisées ont démontré que Tas-102 a une activité d'agent unique contre le cancer colorectal réfractaire à la chimiothérapie.
Une étude préclinique récente a montré que le Tas-102 pourrait avoir une activité en tant que sensibilisateur aux rayonnements dans les lignées cellulaires du cancer de la vessie.
L'avantage de l'agent unique Tas-102 contre le cancer du côlon réfractaire à la chimiothérapie et la promesse du médicament d'être un radiosensibilisateur font du Tas-102 un candidat médicament potentiel à tester en association avec la radioembolisation à l'aide de microsphères de résine d'yttrium-90 chez les patients atteints d'un CCRm réfractaire à la chimiothérapie à dominante hépatique.
Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante avec un bras d'expansion de dose conçue pour évaluer l'innocuité de l'association de Tas-102 et de la radioembolisation à l'aide de microsphères de résine 90Y pour les patients atteints d'un côlon réfractaire à la chimiothérapie ou d'un adénocarcinome rectal métastatique au foie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus et de tout groupe ethnique ou racial.
- Diagnostic d'adénocarcinome colorectal métastatique non résécable avec maladie bilobaire à prédominance hépatique. Le diagnostic peut être posé par histo- ou cyto-pathologie, ou par des critères cliniques et d'imagerie.
- Progression de la maladie ou intolérance à au moins deux régimes thérapeutiques antérieurs approuvés par la Food and Drug Administration.
- Si une maladie extrahépatique est présente, elle doit être asymptomatique.
- Si une tumeur primaire est en place, elle doit être asymptomatique.
- Tumeurs cibles mesurables à l'aide de techniques d'imagerie standard (critères RECIST v. 1.1).
- Remplacement de la tumeur < 50 % du volume total du foie.
- Statut de performance actuel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 jusqu'au premier traitement de l'étude.
- Achèvement d'un traitement systémique antérieur au moins 14 jours avant l'inscription.
- Capable de comprendre le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
À risque d'insuffisance hépatique ou rénale
- Créatinine sérique > 1,5 mg/dl
- Bilirubine sérique > 1,3 mg/ml
- Albumine < 2,0 g/dL
- Niveau d'aspartate et/ou d'alanine aminotransférase > 5 fois la limite supérieure de la normale
- Tout antécédent d'encéphalopathie hépatique
- Cirrhose ou hypertension portale
- Ascite cliniquement évidente (des traces d'ascite à l'imagerie sont acceptables)
Contre-indications à l'angiographie et au cathétérisme viscéral sélectif
- Toute diathèse hémorragique ou coagulopathie qui ne peut être corrigée par un traitement habituel ou des agents hémostatiques (par ex. dispositif de fermeture)
- Allergie ou intolérance sévère aux agents de contraste, aux narcotiques ou aux sédatifs qui ne peuvent être pris en charge médicalement
- Maladie pulmonaire symptomatique
- Traitement antérieur avec Tas-102.
Contre-indications au Tas-102
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μl
- Numération plaquettaire < 75 000/μl
- Allergie ou intolérance au Tas-102
- Toxicité non résolue supérieure ou égale aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) de grade 2 en raison de traitements antérieurs.
Preuve de livraison potentielle de
- Dose de rayonnement absorbée supérieure à 30 Gy dans les poumons au cours d'une seule administration de microsphères de résine 90 Y ; ou
- Délivrance cumulative de rayonnement aux poumons > 50 Gy sur plusieurs traitements.
- Preuve de tout flux détectable d'albumine macro agrégée de Tc-99m vers l'estomac ou le duodénum, après application de techniques angiographiques établies pour arrêter un tel flux.
- Radiothérapie antérieure aux poumons et/ou à la partie supérieure de l'abdomen
- Toute thérapie antérieure dirigée vers le foie artériel, y compris la chimioembolisation, l'embolisation douce et la radioembolisation 90Y
- Toute intervention ou compromission de l'ampoule de Vater
- Infection active incontrôlée. La présence de VIH et/ou d'hépatite virale latente ou contrôlée par des médicaments est autorisée.
Maladie extrahépatique importante
- Maladie extrahépatique symptomatique (y compris tumeur primaire, si non réséquée).
- Plus de 10 nodules pulmonaires (chacun < 20 mm de diamètre) ou diamètre combiné de tous les nodules pulmonaires > 15 cm.
- Carcinose péritonéale
- Espérance de vie inférieure à 3 mois
- Femelle gestante ou allaitante
- Selon le jugement de l'investigateur, toute maladie ou condition comorbide qui exposerait le patient à un risque indu et empêcherait l'utilisation sûre de la radioembolisation ou du Tas-102.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tas-102 et radioembolisation
Thérapie combinée avec Tas-102 et radioembolisation utilisant des microsphères de résine 90Y
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Agent antitumoral nucléosidique oral composé d'α,α,α-trifluorothymidine (FTD) et de chlorure de 5-chloro-6-(2-iminopyrrolidin-1-yl) méthyl-2,4 (1H,3H)-pyrimidinedione (TPI) à un rapport molaire de 1:0,5.
Autres noms:
Microsphères de résine de 20 à 60 mm contenant le radio-isotope Yttrium-90 (90Y, Y90)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer les toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 56 jours
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Tout événement indésirable de grade ≥ 3 sera examiné par le radiologue interventionnel traitant et l'oncologue médical dans les 24 heures suivant la notification de l'événement.
Si aucun des 3 patients d'une cohorte ne subit de DLT, 3 autres patients seront traités au niveau de dose immédiatement supérieur.
Cependant, si 1 des 3 premiers patients subit une DLT, 3 autres patients seront traités au même niveau de dose.
L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce qu'au moins 2 patients parmi une cohorte de 3 à 6 patients présentent des DLT (c'est-à-dire ≥ 33 % des patients présentant une toxicité limitant la dose à ce niveau de dose) ou jusqu'à ce que 3 à 6 patients aient été traités au TAS -102 dose de 35 mg/m2 par jour en 2 doses fractionnées (jusqu'à un maximum de 80 mg par dose) administrées simultanément avec les cycles de radioembolisation 1 et 2 sans subir de DLT.
La fenêtre DLT sera de 56 jours (du cycle 1, jour 1 au cycle 2, jour 28).
La toxicité dose-limitante sera atteinte lorsque l'un des paramètres cliniques et/ou de laboratoire sera atteint
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56 jours
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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La conception traditionnelle 3+3 sera utilisée pour déterminer la dose recommandée pour la phase d'expansion de la dose qui sera définie comme le niveau de dose juste en dessous de ce niveau de dose toxique.
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Jusqu'à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Taux de réponse global radiographique (mesuré conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1) à l'aide de l'imagerie.
Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP) : diminution de 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions ciblesMaladie stable (SD) : petits changements qui ne répondent pas aux critères de RC, de RP ou de maladie évolutive (MP) : augmentation de 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles.
L'ORR sera défini comme le rapport du nombre de patients ayant démontré une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au nombre de tous les patients évalués.
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Jusqu'à 4 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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La SSP sera définie comme une période de temps qui a commencé à l'inscription, au cours de laquelle un patient n'a ni progressé ni n'est décédé en fonction de la réponse radiographique.
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Jusqu'à 4 ans
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Survie sans progression hépatique (HPFS)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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HPFS sera défini comme une période de temps qui a commencé à l'inscription, au cours de laquelle un patient n'a ni progressé dans le foie ni n'est décédé en fonction de la réponse radiographique.
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Jusqu'à 4 ans
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Survie sans progression extrahépatique (EHPFS)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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L'EHPFS sera définie comme une période de temps qui a commencé à l'inscription, au cours de laquelle un patient n'a pas progressé en dehors du foie ni n'est décédé en fonction de la réponse radiographique
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Jusqu'à 4 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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La survie globale sera analysée 12 mois après l'inscription du dernier patient.
La survie globale sera évaluée à l'aide d'un test de log-rank bilatéral.
La fonction de survie sera estimée à l'aide de la méthode limite du produit de Kaplan-Meier.
De plus, des intervalles de confiance bilatéraux à 95 % pour la survie globale médiane seront calculés
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Jusqu'à 12 mois
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Réponse biomarqueur
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Proportion de patients présentant une réponse à l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) avec un déclin ≥ 50 % par rapport à l'état initial (chez les patients ayant un niveau initial ≥ 3,2) après un traitement combiné avec Tas-102 et radioembolisation 90Y.
Le changement maximal en pourcentage sera calculé.
Le niveau CEA ne sera suivi que pour les participants ayant un niveau élevé (≥3,2) au départ.
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Jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Katherine Van Loon, MD, University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
20 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
31 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2015
Première publication (Estimation)
11 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16452
- NCI-2017-01321 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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