Tas-102 a radioembolizace s 90Y pryskyřičnými mikrokuličkami pro chemorefrakterní kolorektální jaterní metastázy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší a jakékoli etnické nebo rasové skupiny.
2. Diagnostika neresekabilního metastatického kolorektálního adenokarcinomu s jaterně dominantním bilobárním onemocněním. Diagnózu lze stanovit histo- nebo cytopatologií nebo klinickými a zobrazovacími kritérii.
3. Progrese onemocnění nebo nesnášenlivost alespoň dvou předchozích terapeutických režimů schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.
4. Pokud je přítomno extrahepatální onemocnění, musí být asymptomatické.
5. Pokud je primární nádor na místě, musí být asymptomatický.
6. Měřitelné cílové nádory pomocí standardních zobrazovacích technik (kritéria RECIST v. 1.1).
7. Náhrada nádoru < 50 % celkového objemu jater.
8. Aktuální výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 od screeningu až po první léčbu ve studii.
9. Dokončení předchozí systémové terapie alespoň 14 dní před zařazením.
10. Umět porozumět informovanému souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Hrozí selhání jater nebo ledvin

   • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
   • Sérový bilirubin > 1,3 mg/ml
   • Albumin < 2,0 g/dl
   • Hladina aspartátu a/nebo alaninaminotransferázy > 5násobek horní normální hranice
   • Jakákoli anamnéza jaterní encefalopatie
   • Cirhóza nebo portální hypertenze
   • Klinicky evidentní ascites (stopový ascites na zobrazení je přijatelný)

2. Kontraindikace angiografie a selektivní viscerální katetrizace

   • Jakákoli krvácivá diatéza nebo koagulopatie, kterou nelze korigovat obvyklou terapií nebo hemostatickými přípravky (např. uzavírací zařízení)
   • Těžká alergie nebo intolerance na kontrastní látky, narkotika nebo sedativa, které nelze léčit lékařsky
3. Symptomatické onemocnění plic
4. Předchozí léčba přípravkem Tas-102.

5. Kontraindikace pro Tas-102

   • Absolutní počet neutrofilů < 1 500/μl
   • Počet krevních destiček < 75 000/μl
   • Alergie nebo intolerance na Tas-102
6. Nevyřešená toxicita vyšší nebo rovna Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 2. stupně Národního institutu pro rakovinu v důsledku předchozích terapií.

7. Důkaz o možném dodání

   • Větší než 30 Gy absorbovaná dávka záření do plic během jediného podání mikrokuliček pryskyřice 90Y; nebo
   • Kumulativní dodávka záření do plic > 50 Gy během více ošetření.
8. Důkaz jakéhokoli detekovatelného toku makroagregovaného albuminu Tc-99m do žaludku nebo duodena po aplikaci zavedených angiografických technik k zastavení takového toku.
9. Předchozí radiační terapie do plic a/nebo do horní části břicha
10. Jakákoli předchozí arteriální jaterní terapie, včetně chemoembolizace, mírné embolizace a 90Y radioembolizace
11. Jakýkoli zásah nebo kompromitace Vaterovy ampule
12. Aktivní nekontrolovaná infekce. Přítomnost latentního nebo léky kontrolovaného HIV a/nebo virové hepatitidy je povolena.

13. Významné extrahepatální onemocnění

    • Symptomatické extrahepatické onemocnění (včetně primárního nádoru, pokud není resekován).
    • Více než 10 plicních uzlů (každý o průměru < 20 mm) nebo kombinovaný průměr všech plicních uzlů > 15 cm.
    • Peritoneální karcinomatóza
14. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
15. Těhotná nebo kojící samice
16. Podle úsudku zkoušejícího jakékoli komorbidní onemocnění nebo stav, který by pacienta vystavil nepřiměřenému riziku a vylučoval bezpečné použití radioembolizace nebo Tas-102.