Tas-102 en radioembolisatie met 90Y harsmicrosferen voor chemorefractaire colorectale levermetastasen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 jaar of ouder, en van elke etnische of raciale groep.
2. Diagnose van inoperabel gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom met leverdominante bilobaire ziekte. De diagnose kan worden gesteld op basis van histo- of cytopathologie, of op basis van klinische en beeldvormende criteria.
3. Ziekteprogressie of intolerantie voor ten minste twee eerdere door de Food and Drug Administration goedgekeurde therapeutische regimes.
4. Als er een extrahepatische ziekte aanwezig is, moet deze asymptomatisch zijn.
5. Als er een primaire tumor aanwezig is, moet deze asymptomatisch zijn.
6. Meetbare doelwittumoren met behulp van standaard beeldvormingstechnieken (RECIST v. 1.1-criteria).
7. Tumorvervanging < 50% van het totale levervolume.
8. Huidige prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 via screening tot eerste behandeling tijdens onderzoek.
9. Voltooiing van eerdere systemische therapie ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
10. In staat geïnformeerde toestemming te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

1. Risico op lever- of nierfalen

   • Serumcreatinine > 1,5 mg/dl
   • Serumbilirubine > 1,3 mg/ml
   • Albumine < 2,0 g/dL
   • Aspartaat- en/of alanineaminotransferasespiegel > 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde
   • Elke voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie
   • Cirrose of portale hypertensie
   • Klinisch duidelijke ascites (sporen van ascites op beeldvorming zijn acceptabel)

2. Contra-indicaties voor angiografie en selectieve viscerale katheterisatie

   • Elke bloedingsdiathese of coagulopathie die niet kan worden gecorrigeerd met de gebruikelijke therapie of hemostatische middelen (bijv. sluiting apparaat)
   • Ernstige allergie of intolerantie voor contrastmiddelen, verdovende middelen of kalmerende middelen die niet medisch kunnen worden behandeld
3. Symptomatische longziekte
4. Voorafgaande therapie met Tas-102.

5. Contra-indicaties voor Tas-102

   • Absoluut aantal neutrofielen < 1.500/μl
   • Aantal bloedplaatjes < 75.000/μl
   • Allergie of intolerantie voor Tas-102
6. Onopgeloste toxiciteit groter dan of gelijk aan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Graad 2 als gevolg van eerdere therapieën.

7. Bewijs van mogelijke levering van

   • Meer dan 30 Gy geabsorbeerde dosis straling naar de longen tijdens een enkele toediening van 90Y harsmicrobolletjes; of
   • Cumulatieve afgifte van straling aan de longen > 50 Gy gedurende meerdere behandelingen.
8. Bewijs van een detecteerbare Tc-99m macro-geaggregeerde albuminestroom naar de maag of twaalfvingerige darm, na toepassing van gevestigde angiografische technieken om een ​​dergelijke stroom te stoppen.
9. Eerdere bestraling van de longen en/of de bovenbuik
10. Elke eerdere arteriële levergerichte therapie, inclusief chemo-embolisatie, neutrale embolisatie en 90Y radio-embolisatie
11. Elke tussenkomst voor, of compromis van de ampulla van Vater
12. Actieve ongecontroleerde infectie. Aanwezigheid van latente of medicatiegecontroleerde hiv en/of virale hepatitis is toegestaan.

13. Aanzienlijke extrahepatische ziekte

    • Symptomatische extrahepatische ziekte (inclusief primaire tumor, indien niet verwijderd).
    • Meer dan 10 longknobbeltjes (elk < 20 mm in diameter) of gecombineerde diameter van alle longknobbeltjes > 15 cm.
    • Peritoneale carcinomatose
14. Levensverwachting minder dan 3 maanden
15. Zwangere of zogende vrouw
16. Naar het oordeel van de onderzoeker, elke comorbide ziekte of aandoening waardoor de patiënt een onnodig risico loopt en veilig gebruik van radio-embolisatie of Tas-102 wordt uitgesloten.