Tas-102 e radioembolizzazione con microsfere in resina 90Y per metastasi epatiche colorettali refrattarie alla chemio

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni e di qualsiasi gruppo etnico o razziale.
2. Diagnosi di adenocarcinoma colorettale metastatico non resecabile con malattia bilobare a predominanza epatica. La diagnosi può essere effettuata mediante isto- o cito-patologia, oppure mediante criteri clinici e di imaging.
3. Progressione della malattia o intolleranza ad almeno due precedenti regimi terapeutici approvati dalla Food and Drug Administration.
4. Se è presente malattia extraepatica, deve essere asintomatica.
5. Se è presente un tumore primario, deve essere asintomatico.
6. Tumori bersaglio misurabili utilizzando tecniche di imaging standard (criteri RECIST v. 1.1).
7. Sostituzione del tumore < 50% del volume totale del fegato.
8. Attuale performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 attraverso lo screening fino al primo trattamento in studio.
9. Completamento della precedente terapia sistemica almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
10. In grado di comprendere il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. A rischio di insufficienza epatica o renale

   • Creatinina sierica > 1,5 mg/dl
   • Bilirubina sierica > 1,3 mg/ml
   • Albumina < 2,0 g/dL
   • Livello di aspartato e/o alanina aminotransferasi > 5 volte il limite normale superiore
   • Qualsiasi storia di encefalopatia epatica
   • Cirrosi o ipertensione portale
   • Ascite clinicamente evidente (tracce di ascite all'imaging sono accettabili)

2. Controindicazioni all'angiografia e al cateterismo viscerale selettivo

   • Qualsiasi diatesi emorragica o coagulopatia non correggibile con la terapia abituale o con agenti emostatici (ad es. dispositivo di chiusura)
   • Grave allergia o intolleranza ad agenti di contrasto, narcotici o sedativi che non possono essere gestiti dal punto di vista medico
3. Malattia polmonare sintomatica
4. Precedente terapia con Tas-102.

5. Controindicazioni a Tas-102

   • Conta assoluta dei neutrofili < 1.500/μl
   • Conta piastrinica < 75.000/μl
   • Allergia o intolleranza al Tas-102
6. Tossicità irrisolta di grado 2 maggiore o uguale al National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) a causa di terapie precedenti.

7. Prova della potenziale consegna di

   • Più di 30 Gy hanno assorbito una dose di radiazioni ai polmoni durante una singola somministrazione di microsfere di resina da 90Y; O
   • Consegna cumulativa di radiazioni ai polmoni > 50 Gy su più trattamenti.
8. Evidenza di qualsiasi flusso rilevabile di albumina macroaggregata Tc-99m allo stomaco o al duodeno, dopo l'applicazione di tecniche angiografiche consolidate per arrestare tale flusso.
9. Precedente radioterapia ai polmoni e/o all'addome superiore
10. Qualsiasi precedente terapia arteriosa diretta al fegato, inclusa chemioembolizzazione, embolizzazione blanda e radioembolizzazione 90Y
11. Qualsiasi intervento o compromissione dell'ampolla di Vater
12. Infezione attiva incontrollata. È consentita la presenza di HIV latente o controllato da farmaci e/o epatite virale.

13. Malattia extraepatica significativa

    • Malattia extraepatica sintomatica (incluso tumore primitivo, se non asportato).
    • Più di 10 noduli polmonari (ciascuno < 20 mm di diametro) o diametro combinato di tutti i noduli polmonari > 15 cm.
    • Carcinosi peritoneale
14. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
15. Femmina incinta o in allattamento
16. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi malattia o condizione co-morbosa che esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo e precluderebbe l'uso sicuro della radioembolizzazione o del Tas-102.