이전에 치료받지 않은 증상이 있는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자에 대한 이브루티닙 연구 및 전체 게놈 시퀀싱을 사용한 종양 게놈 진화에 대한 영향
2022년 12월 5일 업데이트: Steven Treon, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
이전에 치료받지 않은 증상이 있는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자를 대상으로 한 이브루티닙의 2상 연구 및 전체 게놈 시퀀싱을 사용한 종양 게놈 진화에 대한 영향
이 연구는 치료되지 않은 Waldenstrom의 마크로글로불린혈증(WM)에 대한 가능한 치료법으로 ibrutinib이라는 약물을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2상 임상 시험입니다. 2상 임상 시험은 개입이 특정 질병 치료에 효과가 있는지 알아보기 위해 조사 개입의 안전성과 효과를 테스트합니다. "조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다.
FDA(미국 식품의약국)는 이브루티닙을 환자 특정 질병에 대한 치료제로 승인했습니다.
이브루티닙은 재발성 B세포 림프종, 만성 림프구성 백혈병(CLL), 소림프구성 림프종(SLL), 외투세포 림프종(MCL), 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 전림프구 백혈병 및 WM. 재발성/불응성 WM 환자를 대상으로 한 이브루티닙 연구에서 반응률이 높았고 치료 내약성이 우수했습니다.
이전 연구는 이브루티닙이 치료되지 않은 WM 환자에게 유용한 치료 전략이 될 수 있음을 시사합니다. 이 연구는 치료받지 않은 WM 환자를 위한 옵션으로 이브루티닙의 안전성과 효능을 테스트할 것입니다. 이 연구는 또한 치료 시작 전과 치료 시작 후 6, 12, 24, 36 및 48개월에 악성 WM 세포의 게놈 시퀀싱을 수행할 것입니다. 게놈 시퀀싱은 종양 및 정상 세포의 전체 DNA 구조를 분석하는 것입니다. 이 시퀀싱의 목적은 어떤 유전적 변화가 이브루티닙의 작용 방식에 영향을 미치는지 연구하는 것입니다. 이러한 연구의 결과는 또한 WM 질병의 과정을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있으며 다른 효과적인 약물 치료 개발에 적용할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massacusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Waldenstrom의 마크로글로불린혈증의 임상병리학적 진단 및 Waldenstrom의 마크로글로불린혈증에 관한 제2차 국제 워크샵(Kyle et al, 2003)의 합의 패널 기준을 사용한 치료 기준 충족.
- 최소 IgM 수치가 정상 상한치의 2배 이상인 혈청 면역글로불린 M(IgM)의 존재로 정의되는 측정 가능한 질병이 필요합니다.
- 연령 ≥ 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2(부록 A 참조).
참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/μL
- 혈소판 ≥ 50,000/μL
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 2.0. 신생물성 질환 또는 길버트 증후군에 의한 간 침윤에 기인한 경우 mg/dL 또는 < 2.5 mg/dL.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST 또는 SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT 또는 SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암에 대한 국소 요법을 제외하고 다른 악성 종양에 대한 활성 요법이 아닙니다.
- 가임기 여성(FCBP)은 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하는 데 동의하거나 이 연구와 관련된 다음 기간 동안 이성애 성교를 완전히 금해야 합니다. 1) 연구에 참여하는 동안; 및 2) 연구 중단 후 적어도 28일 동안. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 필요한 경우 FCBP는 자격을 갖춘 피임 방법 제공자에게 의뢰해야 합니다.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.
제외 기준:
- WM에 대한 선행 전신 요법
- 참가자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상, 통제되지 않는 병발성 질병 또는 정신 질환/사회적 상태.
- 기타 항암 치료제 또는 기타 연구용 제제의 동시 사용.
- 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용.
- 강력한 CYP3A4/5 억제제와의 병용 치료.
- 참가자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동하는 경우 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
- 연구자의 견해로는 이브루티닙의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 임의의 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애.
- 알려진 중추신경계(CNS) 림프종.
- QT 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용.
- 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 Class 3 또는 4 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 심혈관 질환.
- 흡수 장애, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 궤양성 대장염, 증후성 염증성 장 질환 또는 부분적 또는 완전한 장 폐쇄.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활동성 감염의 알려진 이력. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
- 수유부 또는 임산부.
- 캡슐을 삼킬 수 없음.
- 의료 요법에 대한 비순응 이력.
- 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
- 전신 치료가 필요한 활성 감염이 없습니다.
- WM에 기초하여 의심되는 후천성 폰 빌레브란트 장애를 제외한 알려진 출혈 장애.
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이브루티닙
이것은 이전에 치료받지 않은 WM 환자에서 이브루티닙의 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안된 단일 부문, 공개 라벨, II상, 단일 센터 연구입니다.
치료는 4주 주기로 실시되며 참가자는 최대 48주기 동안 치료를 받게 됩니다.
치료는 경구 투여에 의한 1일 420mg의 이브루티닙으로 구성될 것이다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 응답률
기간: 4 년
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부분 반응(PR)(혈청 IgM이 50% 이상 감소) 이상인 참가자의 비율을 평가합니다.
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4 년
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최고의 전체 응답률
기간: 4 년
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경미한 반응(MR)(혈청 IgM이 25% 이상 감소) 이상인 참가자의 비율을 평가합니다.
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4 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간
기간: 6 년
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최소한 경미한 반응 달성과 질병 진행 사이의 시간.
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6 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 시간
기간: 4 년
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치료 시작과 치료에 대한 최소한의 경미한 반응 달성 사이의 시간
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4 년
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무진행 생존
기간: 6 년
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치료 시작 후 6년 동안 질병 진행을 경험하지 않은 참가자 수
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6 년
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전반적인 생존
기간: 6 년
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이브루티닙 시작 후 6년 동안 생존한 참가자 수
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6 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Steven P Treon, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Castillo JJ, Meid K, Gustine JN, Leventoff C, White T, Flynn CA, Sarosiek S, Demos MG, Guerrera ML, Kofides A, Liu X, Munshi M, Tsakmaklis N, Xu L, Yang G, Branagan AR, O'Donnell E, Raje N, Yee AJ, Patterson CJ, Hunter ZR, Treon SP. Long-term follow-up of ibrutinib monotherapy in treatment-naive patients with Waldenstrom macroglobulinemia. Leukemia. 2022 Feb;36(2):532-539. doi: 10.1038/s41375-021-01417-9. Epub 2021 Sep 16.
- Treon SP, Gustine J, Meid K, Yang G, Xu L, Liu X, Demos M, Kofides A, Tsakmaklis N, Chen JG, Munshi M, Chan G, Dubeau T, Raje N, Yee A, O'Donnell E, Hunter ZR, Castillo JJ. Ibrutinib Monotherapy in Symptomatic, Treatment-Naive Patients With Waldenstrom Macroglobulinemia. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2755-2761. doi: 10.1200/JCO.2018.78.6426. Epub 2018 Jul 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 12일
처음 게시됨 (추정)
2015년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 5일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
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