Estudio de ibrutinib en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom sintomática, no tratada previamente, e impacto en la evolución genómica tumoral utilizando la secuenciación del genoma completo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clinicopatológico de la macroglobulinemia de Waldenstrom y cumplimiento de los criterios para el tratamiento utilizando los criterios del panel de consenso del Segundo Taller Internacional sobre la macroglobulinemia de Waldenstrom (Kyle et al, 2003).
• Se requiere enfermedad medible, definida como la presencia de inmunoglobulina M (IgM) sérica con un nivel mínimo de IgM de ≥ 2 veces el límite superior normal.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (consulte el Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 50.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0. mg/dl o < 2,5 mg/dl si es atribuible a infiltración hepática por enfermedad neoplásica o síndrome de Gilbert.
  • Aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥30ml/min
• No estar en tratamiento activo para otras neoplasias malignas, a excepción de los tratamientos tópicos para el cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o tener o tendrán abstinencia total de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) mientras participan en el estudio; y 2) durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa para WM
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio, enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/condición social que impida que el participante firme el formulario de consentimiento informado.
• Uso concurrente de cualquier otro tratamiento contra el cáncer o cualquier otro agente en investigación.
• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.
• Tratamiento concomitante con un inhibidor potente de CYP3A4/5.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría interferir con la absorción o el metabolismo de ibrutinib.
• Linfoma conocido del sistema nervioso central (SNC).
• El uso concomitante de medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT.
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o virus de la hepatitis C (VHC). Los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.
• Mujeres lactantes o embarazadas.
• Incapacidad para tragar cápsulas.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
• No querer o no poder cumplir con el protocolo.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sin infecciones activas que requieran tratamiento sistémico.
• Trastornos hemorrágicos conocidos con la excepción del Trastorno de Von Willebrand adquirido sospechado sobre la base de WM.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.