Изучение ибрутиниба у пациентов с симптоматической, ранее не леченной макроглобулинемией Вальденстрема и влияние на эволюцию генома опухоли с использованием полногеномного секвенирования

Критерии включения:

• Клинико-патологический диагноз макроглобулинемии Вальденстрема и соответствие критериям лечения с использованием критериев панели консенсуса Второго международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема (Kyle et al, 2003).
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как наличие сывороточного иммуноглобулина М (IgM) с минимальным уровнем IgM, в ≥ 2 раза превышающим верхний предел нормы.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 (см. Приложение A).

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 2,0. мг/дл или < 2,5 мг/дл, если это связано с печеночной инфильтрацией неопластическим заболеванием или синдромом Жильбера.
  • Аспартатаминотрансфераза (AST или SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT или SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
• Не на какой-либо активной терапии других злокачественных новообразований, за исключением местной терапии базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или иметь или будут иметь полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием: 1) во время участия в исследовании; и 2) в течение как минимум 28 дней после прекращения исследования. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.

Критерий исключения:

• Предыдущая системная терапия WM
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях, неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальное состояние, которые могут помешать участнику подписать форму информированного согласия.
• Одновременное использование любых других противораковых препаратов или любых других исследуемых агентов.
• Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К.
• Сопутствующее лечение сильным ингибитором CYP3A4/5.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает участника неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут нарушать всасывание или метаболизм ибрутиниба.
• Известная лимфома центральной нервной системы (ЦНС).
• Одновременный прием лекарств, вызывающих удлинение интервала QT.
• Текущее активное, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или острый коронарный синдром в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
• Нарушение всасывания, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активной инфекции вирусом гепатита В (ВГВ) и/или вирусом гепатита С (ВГС). Субъекты с положительным результатом на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до регистрации. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
• Кормящие или беременные женщины.
• Невозможность проглотить капсулы.
• История несоблюдения лечебных режимов.
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол.
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Нет активных инфекций, требующих системной терапии.
• Известные нарушения свертываемости крови, за исключением приобретенной болезни фон Виллебранда, подозреваемой на основании WM.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.