Undersøgelse af Ibrutinib hos patienter med symptomatisk, tidligere ubehandlet Waldenstroms makroglobulinæmi og indvirkning på tumorgenomisk udvikling ved brug af hele genomsekventering

Inklusionskriterier:

• Klinisk patologisk diagnose af Waldenstroms makroglobulinæmi og opfyldelse af kriterier for behandling ved hjælp af konsensuspanelkriterier fra den anden internationale workshop om Waldenstroms makroglobulinæmi (Kyle et al, 2003).
• Målbar sygdom, defineret som tilstedeværelse af serumimmunoglobulin M (IgM) med et minimum IgM-niveau på ≥ 2 gange den øvre grænse for normal er påkrævet.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (se appendiks A.).

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μL
  • Blodplader ≥ 50.000/μL
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 2,0. mg/dL eller < 2,5 mg/dL, hvis det kan tilskrives hepatisk infiltration af neoplastisk sygdom eller Gilberts syndrom.
  • Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min
• Ikke på nogen aktiv terapi for andre maligne sygdomme med undtagelse af topiske terapier for basalcelle- eller pladecellekræft i huden.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller have eller vil have fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) mens de deltager i undersøgelsen; og 2) i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi for WM
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, ukontrolleret interkurrent sygdom eller psykiatrisk sygdom/social tilstand, der ville forhindre deltageren i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
• Samtidig brug af andre anti-kræftbehandlinger eller andre undersøgelsesmidler.
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Samtidig behandling med stærk CYP3A4/5-hæmmer.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib.
• Kendt lymfom i centralnervesystemet (CNS).
• Samtidig brug af medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse.
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestivt hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronar syndrom inden for 6 måneder efter screening.
• Malabsorption, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV). Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
• Ammende eller gravide kvinder.
• Manglende evne til at sluge kapsler.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen.
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Ingen aktive infektioner, der kræver systemisk terapi.
• Kendte blødningslidelser med undtagelse af erhvervet Von Willebrand-lidelse mistænkt på baggrund af WM.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.