Studie van ibrutinib bij patiënten met symptomatische, niet eerder behandelde macroglobulinemie van Waldenström, en impact op tumorgenomische evolutie met behulp van sequentiebepaling van het hele genoom

Inclusiecriteria:

• Klinisch-pathologische diagnose van macroglobulinemie van Waldenstrom en voldoen aan criteria voor behandeling met behulp van consensuspanelcriteria van de Second International Workshop on Waldenstrom's macroglobulinemia (Kyle et al, 2003).
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van serumimmunoglobuline M (IgM) met een minimale IgM-spiegel van ≥ 2 keer de bovengrens van normaal is vereist.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2 (zie bijlage A.).

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μl
  • Bloedplaatjes ≥ 50.000/μL
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0. mg/dL of < 2,5 mg/dL indien toe te schrijven aan hepatische infiltratie door neoplastische ziekte of het syndroom van Gilbert.
  • Aspartaataminotransferase (AST of SGOT) en alanineaminotransferase (ALT of SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Geschatte creatinineklaring ≥30ml/min
• Geen actieve therapie voor andere maligniteiten, met uitzondering van lokale therapieën voor basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) tijdens deelname aan het onderzoek; en 2) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor WM
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking, ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale aandoening waardoor de deelnemer het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere onderzoeksmiddelen.
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten.
• Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4/5-remmer.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib zou kunnen verstoren.
• Bekend centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken.
• Momenteel actieve, klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association, of voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na screening.
• Malabsorptie, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus (HCV). Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Zogende of zwangere vrouwen.
• Onvermogen om capsules door te slikken.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
• Het protocol niet willen of kunnen naleven.
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geen actieve infecties die systemische therapie vereisen.
• Bekende bloedingsstoornissen met uitzondering van verworven Von Willebrandstoornis vermoed op basis van WM.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.