Studie av Ibrutinib hos pasienter med symptomatisk, tidligere ubehandlet Waldenstroms makroglobulinemi og innvirkning på tumorgenomisk evolusjon ved bruk av hele genomsekvensering

Inklusjonskriterier:

• Klinisk patologisk diagnose av Waldenstroms makroglobulinemi og oppfyllelse av kriterier for behandling ved bruk av konsensuspanelkriterier fra Second International Workshop om Waldenstroms makroglobulinemi (Kyle et al, 2003).
• Målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av serumimmunoglobulin M (IgM) med et minimum IgM-nivå på ≥ 2 ganger øvre normalgrense er nødvendig.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 (se vedlegg A.).

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
  • Blodplater ≥ 50 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 2,0. mg/dL eller < 2,5 mg/dL hvis det kan tilskrives leverinfiltrasjon ved neoplastisk sykdom eller Gilberts syndrom.
  • Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Estimert kreatininclearance ≥30 ml/min
• Ikke på noen aktiv terapi for andre maligniteter med unntak av topiske terapier for basalcelle- eller plateepitelkreft i huden.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller ha eller vil ha fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) mens de deltar i studien; og 2) i minst 28 dager etter seponering fra studien. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for WM
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosial tilstand som ville hindre deltakeren i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller andre undersøkelsesmidler.
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Samtidig behandling med sterk CYP3A4/5-hemmer.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib.
• Kjent lymfom i sentralnervesystemet (CNS).
• Samtidig bruk av medisiner kjent for å forårsake QT-forlengelse.
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening.
• Malabsorpsjon, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV). Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
• Ammende eller gravide kvinner.
• Manglende evne til å svelge kapsler.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen.
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Ingen aktive infeksjoner som krever systemisk terapi.
• Kjente blødningsforstyrrelser med unntak av ervervet Von Willebrand-lidelse mistenkt på grunnlag av WM.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.