Estudo do Ibrutinibe em Pacientes com Macroglobulinemia de Waldenstrom Sintomática e Não Tratada Anteriormente, e o Impacto na Evolução Genômica do Tumor Usando Sequenciamento do Genoma Total

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clinicopatológico de Macroglobulinemia de Waldenstrom e preenchimento dos critérios para tratamento usando critérios de painel de consenso do Segundo Workshop Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenstrom (Kyle et al, 2003).
• É necessária doença mensurável, definida como a presença de imunoglobulina M (IgM) sérica com um nível mínimo de IgM ≥ 2 vezes o limite superior do normal.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (consulte o Apêndice A.).

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μL
  • Plaquetas ≥ 50.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0. mg/dL ou < 2,5 mg/dL se atribuível a infiltração hepática por doença neoplásica ou síndrome de Gilbert.
  • Aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e Alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Depuração estimada de creatinina ≥30ml/min
• Não está em nenhuma terapia ativa para outras malignidades, com exceção de terapias tópicas para câncer de pele basocelular ou escamoso.
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou ter ou terão abstinência completa de relações heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) durante a participação no estudo; e 2) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. A FCBP deve ser encaminhada a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para MW
• Qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial, doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/condição social que impeça o participante de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
• Uso concomitante de quaisquer outros tratamentos anticancerígenos ou quaisquer outros agentes em investigação.
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K.
• Tratamento concomitante com forte inibidor do CYP3A4/5.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção ou metabolismo do ibrutinibe.
• Conhecido linfoma do sistema nervoso central (SNC).
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses da triagem.
• Má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
• História conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), infecção ativa pelo Vírus da Hepatite B (HBV) e/ou pelo Vírus da Hepatite C (HCV). Indivíduos que são positivos para anticorpo central da hepatite B ou antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
• Lactantes ou grávidas.
• Incapacidade de engolir cápsulas.
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos.
• Não quer ou não pode cumprir o protocolo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Sem infecções ativas que requeiram terapia sistêmica.
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos, com exceção da suspeita de Transtorno de Von Willebrand adquirido com base na MW.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.