Badanie ibrutynibu u pacjentów z objawową, wcześniej nieleczoną makroglobulinemią Waldenstroma i wpływem na ewolucję genomu guza przy użyciu sekwencjonowania całego genomu

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie kliniczno-patologiczne makroglobulinemii Waldenstroma i spełnienie kryteriów leczenia przy użyciu uzgodnionych kryteriów panelu z Drugich Międzynarodowych Warsztatów na temat makroglobulinemii Waldenstroma (Kyle i in., 2003).
• Wymagana jest mierzalna choroba, zdefiniowana jako obecność immunoglobuliny M (IgM) w surowicy przy minimalnym poziomie IgM ≥ 2-krotności górnej granicy normy.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
  • Płytki krwi ≥ 50 000/μl
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0. mg/dl lub < 2,5 mg/dl, jeśli można je przypisać naciekowi wątroby przez chorobę nowotworową lub zespół Gilberta.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) ≤ 2,5 X górna granica normy
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min
• Nie w żadnej aktywnej terapii innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem terapii miejscowych raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub muszą całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1) podczas udziału w badaniu; oraz 2) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia systemowa WM
• Wszelkie poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, niekontrolowane współistniejące choroby lub choroby psychiczne/warunki społeczne, które uniemożliwiają uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków przeciwnowotworowych lub jakichkolwiek innych badanych środków.
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K.
• Jednoczesne leczenie silnym inhibitorem CYP3A4/5.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które w opinii badacza mogą zakłócać wchłanianie lub metabolizm ibrutynibu.
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT.
• Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Złe wchłanianie, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
• Kobiety karmiące lub w ciąży.
• Niemożność połknięcia kapsułek.
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich.
• Nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Brak aktywnych infekcji wymagających leczenia systemowego.
• Znane skazy krwotoczne z wyjątkiem nabytej choroby von Willebranda podejrzewanej na podstawie WM.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.