Untersuchung von Ibrutinib bei Patienten mit symptomatischer, zuvor unbehandelter Waldenstrom-Makroglobulinämie und Auswirkungen auf die tumorgenomische Evolution unter Verwendung der Gesamtgenomsequenzierung

Einschlusskriterien:

• Klinisch-pathologische Diagnose der Waldenstrom-Makroglobulinämie und Erfüllung der Behandlungskriterien unter Verwendung der Konsensgremiumskriterien des zweiten internationalen Workshops zur Waldenstrom-Makroglobulinämie (Kyle et al., 2003).
• Eine messbare Erkrankung, definiert als Vorhandensein von Serum-Immunglobulin M (IgM) mit einem minimalen IgM-Spiegel von ≥ 2-mal der Obergrenze des Normalwerts, ist erforderlich.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (siehe Anhang A.).

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 50.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0. mg/dl oder < 2,5 mg/dl, wenn dies auf eine hepatische Infiltration durch eine neoplastische Erkrankung oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥30ml/min
• Keine aktive Therapie für andere bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von topischen Therapien für Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie völlig abstinent vom heterosexuellen Verkehr zu sein oder zu sein: 1) während der Teilnahme an der Studie; und 2) für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. FCBP muss bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere systemische Therapie für MW
• Jeder ernsthafte medizinische Zustand, Laboranomalie, unkontrollierte interkurrente Krankheit oder psychiatrische Krankheit/sozialer Zustand, der den Teilnehmer daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder anderer Prüfsubstanzen.
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten.
• Gleichzeitige Behandlung mit starkem CYP3A4/5-Hemmer.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption oder den Metabolismus von Ibrutinib beeinträchtigen könnte.
• Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
• Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen eine QT-Verlängerung verursachen.
• Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Malabsorption, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
• Bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV), aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
• Stillende oder schwangere Frauen.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Keine aktiven Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen mit Ausnahme der erworbenen Von-Willebrand-Störung, die aufgrund von MW vermutet wird.
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.