Studie av Ibrutinib hos patienter med symtomatisk, tidigare obehandlad Waldenstroms makroglobulinemi och inverkan på tumörgenomisk utveckling med hjälp av helgenomsekvensering

Inklusionskriterier:

• Klinikopatologisk diagnos av Waldenstroms makroglobulinemi och uppfyllande av kriterier för behandling med hjälp av konsensuspanelkriterier från den andra internationella workshopen om Waldenstroms makroglobulinemi (Kyle et al, 2003).
• Mätbar sjukdom, definierad som närvaro av serumimmunoglobulin M (IgM) med en lägsta IgM-nivå på ≥ 2 gånger den övre normalgränsen krävs.
• Ålder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2 (se bilaga A.).

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μL
  • Trombocyter ≥ 50 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0. mg/dL eller < 2,5 mg/dL om det kan hänföras till leverinfiltration av neoplastisk sjukdom eller Gilberts syndrom.
  • Aspartataminotransferas (AST eller SGOT) och alaninaminotransferas (ALT eller SGPT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Uppskattad kreatininclearance ≥30ml/min
• Inte på någon aktiv terapi för andra maligniteter med undantag för topikala terapier för basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt eller ha eller kommer att ha fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) medan de deltar i studien; och 2) i minst 28 dagar efter att studien avslutats. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel vid behov.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk terapi för WM
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser, okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/socialt tillstånd som skulle hindra deltagaren från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Samtidig användning av andra anticancerbehandlingar eller andra undersökningsmedel.
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister.
• Samtidig behandling med stark CYP3A4/5-hämmare.
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter deltagaren för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib.
• Känt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
• Samtidig användning av läkemedel som är känt för att orsaka QT-förlängning.
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter screening.
• Malabsorption, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV). Försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
• Ammande eller gravida kvinnor.
• Oförmåga att svälja kapslar.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollet.
• Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Inga aktiva infektioner som kräver systemisk terapi.
• Kända blödningsrubbningar med undantag för förvärvad Von Willebrand Disorder misstänkt på basis av WM.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.