Studie ibrutinibu u pacientů se symptomatickou, dříve neléčenou Waldenstromovou makroglobulinémií a dopadem na genomickou evoluci nádoru pomocí sekvenování celého genomu

Kritéria pro zařazení:

• Klinickopatologická diagnóza Waldenstromovy makroglobulinémie a splnění kritérií pro léčbu pomocí kritérií konsenzuálního panelu z Druhého mezinárodního workshopu o Waldenstromově makroglobulinémii (Kyle et al, 2003).
• Vyžaduje se měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost sérového imunoglobulinu M (IgM) s minimální hladinou IgM ≥ 2násobkem horní hranice normálu.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (viz Příloha A.).

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/μl
  • Krevní destičky ≥ 50 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0. mg/dl nebo < 2,5 mg/dl, pokud lze přičíst jaterní infiltraci neoplastickým onemocněním nebo Gilbertovým syndromem.
  • Aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min
• Ne na žádnou aktivní terapii jiných malignit s výjimkou lokálních terapií bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že budou používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně, nebo budou mít nebo budou mít úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) během účasti ve studii; a 2) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba WM
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality, nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální stav, které by účastníkovi bránily podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Současné užívání jakékoli jiné protinádorové léčby nebo jakýchkoli jiných zkoumaných látek.
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K.
• Souběžná léčba silným inhibitorem CYP3A4/5.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který účastníka vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit vstřebávání nebo metabolismus ibrutinibu.
• Známý lymfom centrálního nervového systému (CNS).
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu.
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association, nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců od screeningu.
• Malabsorpce, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV). Subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
• Kojící nebo těhotné ženy.
• Neschopnost spolknout tobolky.
• Historie nedodržování léčebných režimů.
• Neochotný nebo neschopný dodržet protokol.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Žádné aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Známé krvácivé poruchy s výjimkou získané von Willebrandovy poruchy suspektní na základě WM.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.